Nat子刊 | 男女大脑差异大！新研究揭示催产素激动剂以性别特异性方式调控海马的突触可塑性

你有没有发现，同样一件事、同一种刺激，男生和女生的反应常常不一样？有人对路线、位置记得特别清楚，有人对语气、表情和情绪变化格外敏感；小时候学东西、记东西、适应环境的节奏，男孩和女孩也常常表现出明显差别。

其实，我们大脑里负责学习、记忆的关键区域，在小时候就已经因为性别对同一种神经物质做出完全不同的反应。

以色列海法大学 Mouna Maroun 教授团队发表研究《Oxytocin agonist TGOT differentially modulates synaptic plasticity and intrinsic excitability in a sexspecific manner in the juvenile rat hippocampus》，该研究发现催产素受体激动剂 TGOT 会显著损伤雄性大鼠海马 CA1 区的长时程增强（LTP），降低神经元兴奋性、改变兴奋-抑制平衡；而对雌性仅提升抑制性突触传递，不影响可塑性与兴奋性。该成果于2026年4月30日发表在《Communications Biology》上。

催产素信号激活，会影响幼年大脑的记忆基础吗？男生女生一样吗？

LTP（长时程增强）是大脑学习记忆的细胞基础。LTP正常，大脑才能稳固记住信息。如果LTP受损，记忆形成就会受阻。

团队采用在体电生理技术，向幼年雌雄大鼠海马CA1区微量注射TGOT（一种高选择性催产素受体激动剂，能精准激活催产素信号通路），检测Schaffer collateral-CA1通路的LTP。结果显示，TGOT 会显著损伤雄性大鼠的 CA1-LTP，而雌性大鼠的 LTP 完全不受影响，雌雄对照组无差异。

因此，催产素受体激活对海马可塑性的作用，只针对雄性幼年大鼠起效。

LTP受损的细胞层面原因是什么？

团队用全细胞膜片钳技术，记录 CA1 锥体神经元的自发兴奋性突触后电流（sEPSCs）和自发抑制性突触后电流（sIPSCs）。

结果显示，TGOT 让雄性的 sEPSCs 频率下降、sIPSCs 频率上升，兴奋-抑制平衡被打破；而雌性仅 sIPSCs 频率上升，sEPSCs 无变化，且雌性的抑制效应不可逆。

因此，TGOT 会打乱雄性的神经信号平衡，对雌性则只增强抑制、不改变兴奋。

TGOT 对神经元固有兴奋性是否也有性别差异作用？

固有兴奋性是神经元自身放电的能力，与离子通道的分布和功能直接相关。如果固有兴奋性下降，即使上游信号来了，神经元也难以响应。团队接下来检测CA1锥体神经元的固有兴奋性参数。

结果显示，TGOT 会降低雄性 CA1 锥体神经元的放电频率，增大中等后超极化、动作电位半宽等指标，让神经元更难被激活；而雌性神经元的放电频率、静息电位、动作电位参数等均无改变。

因此，TGOT 会直接压制雄性神经元的活性，对雌性神经元活性毫无影响。

全文总结

本研究借助在体电生理和全细胞膜片钳技术，证实催产素受体激动剂 TGOT 对幼年大鼠海马 CA1 区的调控存在显著性别差异：雄性会出现 LTP 受损、兴奋 - 抑制平衡改变、神经元兴奋性下降；雌性仅抑制性突触传递增强，可塑性和兴奋性不受影响。

该成果明确了年龄与性别是研究海马功能的关键变量，为神经发育机制研究提供了新依据。

小编寄语：

自闭症、多动症等神经发育障碍在男性中更高发、症状也更严重，而焦虑、抑郁等情绪障碍则在女性中更为常见。催产素系统被认为是这些疾病的重要调控靶点，也是当前研究的热点。本研究发现，幼年时期雄性海马对催产素信号的兴奋性调控更敏感，雌性则呈现更强的抑制性偏向，这种底层神经机制的性别差异，很可能是解释上述疾病性别分布差异的关键线索。

目前，催产素及其类似物（如 TGOT）正被尝试用于自闭症、社交焦虑等疾病的干预治疗。本研究提示，在大脑发育期使用催产素受体激动剂，对雄性与雌性的海马可塑性可能带来截然相反的影响。若不考虑性别差异而统一用药，有可能对其中某一性别的大脑发育造成难以预估的不良后果，因此分性别精准干预至关重要。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-10088-0

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