新药研发失败率很高,很多化合物进入临床后才发现安全性或药代动力学问题,导致巨额投入打水漂。爱思益普的早期成药性筛选平台,目标就是在研发"起跑线"上识别潜在风险,帮助客户做出更明智的决策。
平台的核心工具是几个特色Panel(检测组合)。Safety Panel涵盖90个安全性相关靶点,包括心血管(如hERG钾通道)、神经(如多种受体)、代谢(如CYP450酶)等系统的关键蛋白,检测化合物是否存在脱靶活性。激酶谱筛选则评估化合物对数百种激酶的交叉抑制风险。中枢神经系统CNS Max Panel针对神经药物的特殊需求,检测血脑屏障穿透性和神经毒性相关靶点。
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这些Panel的设计理念是"生理相关性"。例如激酶筛选在1 mM ATP条件下进行,这与细胞内实际ATP浓度接近,能更真实反映化合物在体内的激酶抑制效果。相比之下,低ATP浓度下的检测容易高估抑制活性,产生假阳性结果。
数据呈现也很直观。平台同时提供雷达图和IC50/EC50曲线:雷达图快速展示化合物在不同靶点上的活性分布,一眼就能看出"短板";曲线则提供详细的剂量-效应关系,支持深入分析。在某项目中,平台通过Safety Panel发现化合物对hERG通道有较强抑制,提示心脏毒性风险,客户据此调整结构后成功规避了这一问题。
这种"风险前置"的策略显著提高了研发效率。数据显示,经过早期成药性筛选优化的化合物,后期临床试验失败率明显降低。对于资源有限的中小型药企,这种投入产出比尤为可观
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