Cell：张翔团队开发SAMENT技术，识别有利于癌症转移的微环境细胞构成

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

转移性癌细胞的命运由局部微环境生态位（local microenvironment niche）所塑造。

2026 年 4 月 28 日，贝勒医学院张翔团队（许展、刘丰硕为论文共同第一作者）在Cell期刊发表题为：Unbiased niche labeling maps immune-excluded niche in bone metastasis 的研究论文。

该团队开发了一种新型微环境标记技术——SAMENT（Sortase A-based microenvironment niche tagging），并系统描绘了多器官转移灶微环境的细胞组成及分子特征。使用 SAMENT 技术，研究团队在多种癌症类型的骨转移灶中发现了一类ERα⁺巨噬细胞，其可通过阻止 T 细胞浸润而促进骨转移的发生。

在这项最新研究中，为了客观地定义转移性微环境的细胞和分子特征，研究团队开发了一种基于分选酶 A 的微环境生态位标记技术（Sortase A-based microenvironment niche tagging，简称为SAMENT），该技术能够选择性地标记癌细胞在转移过程中遇到的细胞。

研究团队在多种癌症模型和靶器官中应用 SAMENT 技术，揭示了共同的生态位特征，包括巨噬细胞富集和 T 细胞耗竭，同时在生态位巨噬细胞中也存在显著的器官特异性表型异质性。

在骨组织中，转移性生态位富含表达雌激素受体 α（ERα）且具有活跃 ERα 信号转导的巨噬细胞。在巨噬细胞中条件性敲除编码 ERα 的 Esr1 基因，会显著削弱骨髓定植，原因是这会使得 T 细胞得以浸润。研究团队还在多种癌症类型的人类骨转移灶中发现了ERα⁺ 巨噬细胞。

该研究的核心发现：

• SAMENT 是一种稳健的转移性生态位标记方法，适用于单细胞组学研究；

• 转移性生态位通常富含巨噬细胞，而缺乏 T 细胞；

• 与癌细胞的密切接触会诱导生态位巨噬细胞中雌激素受体 α 的表达；

• 巨噬细胞中 Esr1 基因的缺失可使 T 细胞浸润并损害骨定植。

总的来说，这些发现共同定义了一个独特的ERα⁺巨噬细胞生态位，并证实巨噬细胞 ERα 信号是转移定植期间 T 细胞被排斥的关键驱动因素。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00398-3