【重磅】纵隔生殖细胞肿瘤临床诊疗专家共识正式发布

纵隔生殖细胞肿瘤属于性腺外肿瘤的一种，在纵隔肿瘤和生殖细胞肿瘤中的占比均<5%。根据组织病理分型，GCTM可分为畸胎瘤、精原细胞肿瘤和非精原细胞肿瘤三种主要类型，并能进一步细分为卵黄囊瘤、绒毛膜癌等多种亚型。由于GCTM的罕见性和多样性，国际上依然缺乏明确的诊疗规范，导致出现误诊率高、治疗不规范等临床难题。

为了促进GCTM的规范诊疗，泛长三角胸腺肿瘤研究协作组（Pan-Yangtze River Delta Alliance of Research for Thymomas. PRD-ART）与美纳里尼硅生物系统共同制定了纵隔生殖细胞肿瘤临床诊疗专家共识。本共识整合了病理学、分子生物学和新药研发方面的医学证据，经专家组讨论后形成有关诊断、治疗和随访的指导建议。目前本共识已正式被学术期刊《International Open Medical Journal》接收并发表。

专家观点

许春伟 教授

长三角肺癌青年专家委员会秘书长

2023-2025国际肺癌研究协会罕见肿瘤专委会委员

“随着ECLUNG青委会推出首部全国专家共识《中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识》后，系列国际/全国专家共识诸如《纵隔生殖细胞肿瘤临床诊治专家共识》陆续推出，为罕见肿瘤罕见靶点临床实践提供高级别的循证学依据，促进长三角地区罕见肿瘤罕见靶点诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高长三角地区罕见肿瘤罕见靶点的诊治水平和国际影响力。作为长三角地区罕见肿瘤罕见靶点研究最具影响力的新生代组织，ECLUNG青委会把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标，ECLUNG新生代结合时代背景在未来四十年时间选择迎难而上，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑。”

王谦 教授

长三角肺癌青年专家委员会副秘书长

“国家药监管理层面新政策的不断出台和资本市场的多元化趋势为创新药的发展提供了良好的生态环境，医、药、研、企的密切合作共同促进了中国临床试验的飞速前进，奠定了中国实现全球同步研发、注册与审评的基础，这些推动了新药研发大国的崛起，促进了国外学者和创业者的回归，带动了中国研究者创新意识的加强，为中国特色临床试验的发展注入活力和驱动力。”

王文娴 教授

长三角肺癌青年专家委员会副秘书长

“2023年我们ECLUNG青委会推出2023版中国胸腺上皮性肿瘤临床诊疗全国专家共识和2023版中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗全国专家共识，2025年恶性心包间皮瘤临床诊治专家共识，恶性睾丸鞘膜间皮瘤临床诊治专家共识，恶性腹膜间皮瘤临床诊治专家共识和纵隔生殖细胞肿瘤临床诊治专家共识发布，20。搭建中国胸部抗肿瘤新药的临床前平台，使抗肿瘤新药转化研究与临床试验并行，努力完善临床试验-转化研究闭环式研究平台建设，为胸部抗肿瘤新药研发提供强有力保障。”

朱有才 教授

浙江省荣军医院 胸部疾病诊疗中心主任

“纵隔生殖细胞肿瘤是发生于纵隔区域的罕见肿瘤，起源于胚胎期残留的生殖细胞，可分为良性和恶性两类，部分恶性临床就诊时为晚期，预后较差。治疗以手术切除为主，恶性者需结合化疗、放疗等综合治疗。我们把纵隔生殖细胞肿瘤流行病学、病理、诊断、治疗、预后随访等方面的循证医学证据进行充分的讨论，形成专家共识，有利于提高对此类疾病的认识，为提高恶性患者的生存及生活质量提供相应的依据。”

方美玉 教授

浙江省肿瘤医院 罕见病/头颈肿瘤内科主任

“《纵隔生殖细胞肿瘤专家共识》旨在解决纵隔生殖细胞肿瘤临床管理中长期存在的核心难题：缺乏国际统一标准、误诊率高、治疗不规范等现象。纵隔生殖细胞肿瘤属罕见的性腺外肿瘤（占所有生殖细胞肿瘤约3%），其组织学异质性强且常伴染色体异常和血液系统恶性肿瘤等复杂共病，导致诊断困难、治疗策略混乱、预后差异大。本专家共识明确指出，其核心目标是“促进纵隔生殖细胞肿瘤管理的标准化，并为解决临床困境提供诊疗和研究方向，尤其聚焦于诊断路径优化、通过分子分型指导治疗、多学科协作及真实世界研究设计等方面。首次系统构建了覆盖纵隔生殖细胞肿瘤诊疗全路径即：诊断→分型→治疗→随访→预后的26条循证共识；填补了国际空白，为纵隔生殖细胞肿瘤的临床实践和研究提供指导作用。由于采用的该肿瘤的相关研究缺乏高级别RCT证据，同时缺乏患者视角，期待在今后的版本更新中不断完善。”

共识内容

本共识强调以分子检测为基础，通过多学科会诊优化GCTM临床管理的重要性。同时鼓励建设国际协作平台，以伞式真实世界研究的方式推动新型标志物和创新疗法的临床验证。

共识1：GCTM作为最常见的性腺外GCT，具有罕见、亚型多样和伴随疾病高发的特点，临床上需要谨慎诊断以避免误诊或漏诊。（推荐）

共识2：对于体检或意外发现的纵隔肿瘤患者，推荐常规行胸部增强CT/MRI扫描检查+血清标志物检测。如果评估为良性，建议3-6个月后复查CT/MRI检查，随后每1-2年复查一次。对于疑似恶性、血清标志物异常和/或有症状的患者，建议尽快进行组织活检以明确病灶性质。对于采用常规CT/MRI仍难以准确评估的，或需要全身排查评估的纵隔肿瘤患者，可选择行PET-CT检查。（强烈推荐）

共识3：任何疑似GCTM都应接受充分的临床和影像学检查，以排除性腺及后腹膜肿瘤纵隔转移或来自非纵隔原发部位的转移性癌的可能性。对于疑似其他来源的肿瘤，常规推荐对相关组织器官行特定的影像学检查。（强烈推荐）

共识4：对于疑似GCTM的患者，应常规行血常规、血生化等基本检查以辅助鉴别诊断。其中，检测的血清标志物应至少包括AFP、hCG和LDH。对于疑似其他来源的肿瘤，常规推荐对相关组织器官行特定的肿瘤标志物检测。（强烈推荐）

共识5：对于无法通过典型影像学特征和血清标志物排除恶性可能的纵隔肿瘤患者，常规推荐行组织活检，通过病理检查仔细判断病灶的性质。应根据需要选择适当的活检方式，一次性获得病理学检查和分子检测所需的足够组织标本。如果行CT引导的穿刺活检，需充分采集包含坏死边缘的标本。（强烈推荐）

共识6：对于经病理确诊的GCTM患者，应通过核型分析判断是否存在伴随的遗传综合征。（强烈推荐）

共识7：任何疑似GCTM都应尽可能的充分取材，并结合治疗史判断混合性GCTM的可能性。（强烈推荐）

共识8：对于病理检查中的疑似纵隔畸胎瘤，应充分取材并结合治疗史判断良恶性，同时与多房性胸腺囊肿和体细胞型恶性肿瘤鉴别诊断，避免误诊。虽然纵隔畸胎瘤的鉴别诊断以病理学形态为主，但为了避免遗漏隐匿的其他成分，建议常规行免疫组化作为辅助手段。对于鉴别诊断存疑的未成熟纵隔畸胎瘤，可考虑补充12p FISH/RT-PCR检测以辅助判断生殖细胞来源。（强烈推荐）

共识9：对于纵隔SGCT，应通过组织形态和免疫组化与其他的GCTM或纵隔肿瘤进行鉴别诊断，至少需要检测CD117、OCT3/4和SOX2（阴性）三种标志物。同时应结合临床病史、体格检查和影像学检查以排除原发性睾丸精原细胞瘤。必要时，可考虑增加基因检测以辅助诊断。（强烈推荐）

共识10：纵隔NSGCT应结合免疫组化和组织形态、临床因素、影像学检查综合诊断，与其他的GCT、恶性肿瘤或转移性癌进行鉴别诊断。对于YST，至少需要检测AFP、GPC3和SALL4三种标志物；对于胚胎性癌，至少需要检测CD30、OCT3/4和SOX2三种标志物；对于绒毛膜癌，至少需要检测hCG一种标志物；在必要时，应补充其他需要的标志物检测。（强烈推荐）

共识11：对于伴体细胞型恶性成分的畸胎瘤，应通过12p FISH/RT-PCR检测区分转移性癌。如果存在腺癌成分，建议通过免疫组化检测CD30和OCT3/4与胚胎性癌进行区分。（强烈推荐）

共识12：对于伴血液系统恶性肿瘤GCT，应通过12p FISH/RT-PCR检测和发病时间与化疗相关的血液系统恶性肿瘤区分开来。（强烈推荐）

共识13：免疫组化是辅助判断GCTM病理亚型的重要技术，建议所有疑似GCTM患者至少接受AFP、CD117、CK、GPC3、hCG、OCT3/4、SALL4、SOX2的检测，并在鉴别诊断存疑时考虑检测相关的新型标志物。（强烈推荐）

共识14：对于生殖细胞的来源难以判断的病例，可考虑额外进行12p FISH/RT-PCR检测，用于区分纵隔GCT与胸腺瘤、淋巴瘤等其他纵隔肿瘤，并鉴别原发纵隔肿瘤与转移性性腺肿瘤。（强烈推荐）

共识15：由于畸胎瘤术前确定良恶性比较困难，具有恶变及穿破邻近组织的可能，因此纵隔畸胎瘤一经确诊即应及早进行手术治疗。（强烈推荐）

共识16：对于确诊的纵隔SGCT，首选铂类化疗。（强烈推荐）

共识17：对于确诊的纵隔NSGCT，首选铂类化疗，并在此基础上行残余的肿瘤组织的切除。（强烈推荐）

共识18：化疗方案首选BEP，治疗期间应密切监测患者的肺部毒性。如果患者有伴随肺部疾病或肺功能缺陷，应考虑以VIP化疗替代BEP化疗。（强烈推荐）

共识19：TP53突变是导致GCTM对铂类化疗耐药的关键因素。检测TP53等基因突变和miRNA表达有望成为监测GCTM耐药的手段，但仍需临床研究进一步验证。（推荐）

共识20：对于难治或复发的GCTM患者，目前尚无有效的治疗方案。建议针对亚型中常见的基因变异进行NGS检测，以探索个性化治疗的可能性。（推荐）

共识21：甲基化是GCT对铂类耐药的潜在机制之一，以去甲基化药物或靶向相关的甲基化酶的方式二线治疗GCTM的疗效值得进一步的研究探索。（推荐）

共识22：血清标志物的动态变化对监测和指导高风险GCT的个性化化疗具有一定潜力。目前，标志物驱动的靶向治疗尚缺乏充足的临床证据支持，而指导免疫治疗的疗效预测标志物（如TMB）也尚待进一步的临床试验验证。（推荐）

共识23：IGCCCG分类可用于GCT患者的预后分层，但依然存在优化的空间。诸如TP53的突变、Ki-67的表达以及中性粒细胞：淋巴细胞的比例都对细分GCTM患者的预后有一定帮助。（推荐）

共识24：对于预后较佳的纵隔SGCT，建议手术治疗后行年度CT/MRI检查+睾丸超声+血清标志物检测作为随访，直至术后10年。对于预后较差的纵隔NSGCT，建议手术治疗后3年内每半年行CT/MRI检查+睾丸超声+血清标志物检测作为随访，随后改为年度复查，尤其需要注意评估恶性血液肿瘤的发生。必要时，可考虑检测miRNA水平以辅助监测肿瘤状态。（强烈推荐）

共识25：为了促进GCTM创新疗法和疗效预测标志物的临床验证，鼓励建设国际协作平台，以伞式真实世界研究的方式推动新技术的临床验证。（推荐）

共识26：复杂病例鼓励以分子检测为基础的多学科会诊，综合病理+分子+影像+临床探讨最合适的治疗策略。（强烈推荐）