乙肝 mRNA 疫苗，离真正的治愈还有多远？

来源：市场资讯

（来源：药时空）

一、为什么乙肝至今还是全球健康难题？

慢性乙肝至今是全球头号肝脏健康杀手。WHO 数据显示，全球有 2.54-3.16 亿人长期感染乙肝，每年新增约 120 万感染者。它最棘手的点，是肝细胞里的cccDNA（共价闭合环状 DNA）。这东西就像病毒在肝脏里建的 “永久生产工厂”，源源不断复制病毒。 咱们现在用的常规药物，不管是核苷（酸）类似物（NAs）还是干扰素，都只能抑制病毒复制，没法清除这个工厂。患者大多需要终身服药，还要面对耐药、副作用的风险。 就像前阵子有个粉丝跟我说，父亲患乙肝 20 年，每天按时吃药，就怕病情进展，那种无力感我隔着屏幕都能感受到。

二、mRNA 疫苗，到底凭什么能挑战乙肝？

其实 mRNA 疫苗对付乙肝，靠的是两套核心逻辑，直接打在了现有疗法的短板上。 第一套，是免疫唤醒。它能把编码乙肝抗原的 mRNA 送进细胞，让人体自己生产病毒蛋白，同时激活体液免疫和细胞免疫。 尤其是能诱导出强力的细胞毒性 T 细胞，这是清除被感染肝细胞的关键，也是传统蛋白疫苗做不到的。mRNA 本身还自带佐剂效应，免疫激活效果直接拉满。第二套，是根源清除。它能通过脂质纳米颗粒（LNP），把基因编辑核酸酶送进肝细胞，直接剪断 cccDNA 和整合的病毒基因组，把病毒的 “生产工厂” 直接拆掉。

三、从动物实验到人体试验，进展到底怎么样了？

先说说临床前的动物实验，结果可以说非常亮眼。 在乙肝携带小鼠模型里，LNP 包裹的 mRNA 疫苗，不管是编码乙肝表面抗原（HBsAg）的单价疫苗，还是多价抗原疫苗，都实现了 HBsAg 清除、HBV-DNA 大幅下降，效果远超传统蛋白疫苗。 更关键的是，部分疫苗还能让小鼠肝内的 cccDNA 水平下降 40%-60%，这是现有药物几乎做不到的事。

目前全球已经有两款治疗性乙肝 mRNA 疫苗，正式进入了人体 I 期临床试验，分别是PBGENE-HBV和WGc-0201。

表1 2025 年乙肝 mRNA 治疗疫苗临床试验现状

其中 PBGENE-HBV 在 2025 年公布了首批数据，3 名受试者全部出现 HBsAg 显著下降，安全性也符合预期；WGc-0201 则聚焦 HBx 抗原，刚启动临床，预计 2026 年会有首批数据读出。

表2 不同乙肝疫苗平台的优劣势对比

四、想要真正落地，还有哪些坎要迈？

当然，咱们也要客观说，mRNA 乙肝疫苗想要真正普及，还有不少现实难题要解决。 第一个坎，是病毒的多样性。乙肝有 10 个基因型，还有大量免疫逃逸突变，单一抗原的疫苗很可能出现覆盖不全的问题。 第二个坎，是生产与可及性。mRNA 疫苗的 GMP 生产成本远高于传统疫苗，还需要超低温冷链，就像当年新冠疫苗，很多偏远地区很难普及。 第三个坎，是递送效率与安全性。现在 LNP 递送的 mRNA，只有不到 2% 能逃出内体发挥作用，需要更高剂量，可能带来过度免疫激活的风险。 还有最关键的，是停药后的疗效持久性。能不能让免疫记忆长期起效，避免病毒反弹，还需要更长时间的临床试验验证。

五、最后聊聊我的心里话

见过太多被乙肝困住的人。他们怕传染给家人，怕发展成肝硬化、肝癌，怕一辈子离不开药。 其实 mRNA 技术，给乙肝的功能性治愈带来了实实在在的希望。它不是虚无缥缈的概念，已经从动物实验走到了人体试验，每一步都踩得很扎实。 建议大家不用盲目期待 “神药” 马上上市，也不用灰心。现有规范的抗病毒治疗，已经能很好地控制病情，延缓疾病进展。 同时咱们可以一起期待，随着技术不断迭代，这些难题会被一个个解决，终有一天，乙肝会变成一个能被彻底治愈的疾病。