药品生产无尘室气流流型测试指南

药品生产无尘室的气流流型直接决定洁净区的清洁度与无菌保障水平，是药品生产过程中规避污染风险、确保产品质量合规的核心环节。为规范气流流型测试的全流程操作，明确测试标准、方法、设备要求及合规要点，保障测试结果的准确性、可追溯性，契合国际国内相关行业规范，特制定本指南，系统梳理测试全流程的核心内容，为药品生产企业开展气流流型测试提供全面、可落地的技术指引。

一、法规与标准依据

测试的合规基础，明确了执行的行业标准：

国际标准：ISO 14644-3、EU GMP Annex 1、ASTM E3179

国内 / 行业标准：T/PPA 0011-2025《药品生产无尘室气流流型测试指南》

这些标准定义了测试的目的、方法和接受标准，是整个测试的合规依据。

二、测试类型分类

根据设备 / 环境的运行状态，分为两类：

静态测试（At Rest）

人员不在现场、设备空载运行的状态，核心是验证气流是否垂直均匀、无涡流 / 死角。

关键检查点：HEPA 下方气流、工作台面、设备 / 回风口附近的气流状态，以及是否存在局部乱流。

动态测试（In Operation）

模拟真实生产场景（人员操作、设备运行、物料传递），验证气流是否能持续保护关键区域，不受人员动作、设备干扰。

重点关注：干预动作（开门、抬手、设备运行）对气流的影响，以及气流是否能有效带走污染物。

三、示踪剂（烟雾）

气流可视化的核心材料，选择与管理是关键：

常用示踪剂对比

密度比空气大，易沉降，仅适合特殊工况

选择决策流程

需根据：是否允许残留、是否需要长时间观察、空间大小、是否需要非接触式触发来选择，优先用乙二醇 / 甘油基示踪剂。

中性浮力验证

烟雾必须在空气中既不上升也不下沉，否则无法真实反映气流状态。验证方法：观察烟雾是否匀速水平扩散，无明显上浮 / 下沉。

残留管理措施

测试后需对环境进行清洁，避免示踪剂残留污染产品；乙二醇类示踪剂禁止在无菌区使用。

气流流型检测仪

四、设备与仪器技术要求

测试设备的性能直接影响结果的准确性：

烟雾发生器

核心要求：粒径 < 1μm、持续时间可控、温度低（避免对流）、噪音低，且无颗粒残留。

发烟管设计

分开槽式、多孔式、四孔 / 八孔式，需根据测试场景选择：

开槽式：单向、单方向出烟，适合垂直气流验证

多孔式：多点均匀出烟，适合手持操作

安装时需与气流方向垂直，避免干扰流型。

摄像设备

分辨率≥1080p、帧率≥60fps（关键区域≥120fps），低光性能好，避免曝光不足影响观察。

辅助设备

风速仪（测量面风速）、支架、计时器 / 同步器，确保多设备时间同步。

五、测试执行流程

从准备到实施的完整步骤，分为 5 个阶段：

测试前准备

文档：测试方案、SOP、风险评估报告

环境：HVAC 已验证合格、HEPA 检漏合格、风速 / 压差 / 温湿度达标

设备：烟雾发生器、相机、风速仪校准合格，无故障

人员：经培训的测试人员、生产现场配合人员

预测试阶段

确定发烟位置、高度、方向，从低浓度开始调试，确保烟雾可见且不影响气流。

正式测试步骤

静态测试：在 HEPA 下方 15-30cm 处发烟，检查气流是否垂直、均匀，无涡流 / 死角

动态测试：模拟人员操作、设备运行、物料传递，观察气流是否受干扰

干预动作测试：开门、抬手、设备启动，验证气流是否能快速恢复

特殊场景测试：O-RABS、生物安全柜、隔离器等设备的专用测试方法

特定设备测试要点

洁净工作台：水平 / 垂直气流的均匀性，无涡流

生物安全柜：下降气流、流入气流的流型，无外溢风险

O-RABS：开门时的气流屏障有效性，无污染物进入风险

拍摄技术细节

光线管理（侧光 / 逆光增强烟雾可见度）、背景无反光物、多角度拍摄（正面 / 侧面 / 俯视），确保能完整观察流型。

六、数据分析与接受标准

如何判断测试是否合格，以及不合格的处理方式：

视频分析方法

逐帧分析烟雾轨迹，多角度对比，识别涡流、死角、回流等异常。

缺陷识别与分类

高风险：涡流 / 死区、气流逆转、回流

中风险：气流偏斜、流速不均

低风险：短暂扰动，可快速恢复

通用接受标准

核心原则：气流方向正确、无涡流 / 死角、无回流，能有效保护关键区域，不受人员 / 设备干扰。

特殊设备（如 RABS、生物安全柜）需满足专用标准。

不合格处理流程

立即记录、评估风险、整改 HVAC / 设备布局，重新测试，直至符合标准。

七、数据管理与完整性

确保测试结果可追溯、符合 GMP 数据完整性要求：

原始数据管理：测试视频、照片、记录的存储与备份

视频编辑规范：禁止修改原始数据，仅可做标记 / 标注

报告内容要求：包含测试目的、方法、结果、结论、缺陷整改记录

遵循 ALCOA + 原则：可归属、清晰、同步、原始、准确，且可访问、可读、可永久保存

八、再测试

明确需要重新测试的场景：

定期再测试：按标准要求的周期（如每年一次）

变更触发再测试：HVAC 改造、设备移动、重大维护、产品污染事件

特殊改进测试：针对之前的缺陷进行整改后的验证

气流流型可视化验证

九、常见问题与解决方案

针对测试中的典型问题给出解决办法：

烟雾不清晰：调整光线、更换示踪剂、提高发烟浓度

烟雾上浮 / 下沉：验证示踪剂中性浮力，调整环境温度

设备干扰气流：优化发烟位置，避免设备遮挡

数据无法追溯：完善记录流程，使用时间同步设备

综上，药品生产无尘室气流流型测试是一项系统性、合规性极强的工作，贯穿标准遵循、设备选型、流程执行、数据分析、数据管理的全链条。严格按照本指南执行测试，既能确保测试结果符合国际国内相关标准及 GMP 要求，有效防范药品生产过程中的污染风险，也能为无尘室的日常维护、变更管理提供科学依据，保障药品质量安全稳定。后续需严格落实再测试要求，及时解决测试中的常见问题，持续优化气流流型控制，为药品生产筑牢洁净保障防线。