要做就做Best-in-class！对话恒瑞张连山：瑞普泊肽如何破局减重赛道

从深耕到引领：恒瑞医药布局全球双靶减重药的战略、创新与远见。

撰文丨黄思宇

恒瑞医药董事、执行副总裁张连山博士

2024年5月，恒瑞一笔价值60亿美金的海外授权交易震动行业。但比金额更值得关注的，是交易的核心资产——瑞普泊肽（Ribupatide），一款“骨架完全不同”的首个国产原研GLP-1/GIP双靶点减重产品。

更令人振奋的是，从临床数据来看，瑞普泊肽具备成为减重领域Best-in-class的潜力。它将凭借强效减重、全面改善获益、安全性良好的科学之基，为超重/肥胖患者带来全新选择。

“瑞普泊肽不仅填补了国产原研 GLP - 1/GIP双靶 减重药的空白，更是双靶减重的升级革新。作为国内原研创新药的代表，它让世界再一次看到了中国创新药的硬实力。”恒瑞医药董事、执行副总裁张连山博士这样说。

从代谢深耕到减重布局

布局减重，不是偶然，不是跟风，是恒瑞整个内分泌代谢管线布局的延伸，是专业积淀的必然结果。

“我们发现GLP-1不仅降糖效果好，减重作用也十分突出。大量的糖尿病患者常伴有超重或肥胖，而减重本身就能显著改善患者的整体代谢状况。”张连山介绍道。

如今，肥胖已成为全球性的公共卫生问题。2025年3月发布的世界肥胖地图数据显示，到2030年，预计全球成人肥胖患者将达11.3亿，较2010年增长超115%。国内的肥胖疾病负担同样沉重，成人超重肥胖率已达50.7%，超重率为34.3%，肥胖症患病率为16.4%。

尽管瑞普泊肽立项时，肥胖并未像今天这般受到关注，但恒瑞凭借极具前瞻性的眼光，预判到这个领域的治疗需求将会持续增加，这让恒瑞更坚定了布局减重的决心。

要做就做Best-in-class

初心指明方向，却无法替代脚踏实地的创新攻坚。恒瑞的研发团队深知，只有在分子设计、工艺优化、临床推进等每一个环节深耕细作，才能实现疗效、安全性等方面的多重提升。

（一）一款全新的GLP-1/GIP双靶分子

“2019年立项时，市场已有在研同靶点减重药，但我们拒绝跟随，不愿在别人基础上小修小改。我们集结了顶尖研发团队，通过结构性差异化设计，打造出一款1+1>2的全新分子。”张连山回忆。

张连山博士自2001年起即开始研究GLP-1，恒瑞亦长期扎根代谢疾病领域。这种深厚的积淀，使团队对GLP-1的理解更为深刻，并确信“它是GLP-1 、 GIP 、 GCG这三个靶点中最重要的”。GLP-1能通过抑制食欲、延缓胃排空来有效降低体重，是毋庸置疑的“基石”。GIP能够缓解GLP-1引起的胃肠道副作用，从而提升患者的治疗耐受性。

基于此，在瑞普泊肽立项之初，团队就明确了“以GLP-1为主、GIP为辅”的核心设计思路。目标并非简单的功能叠加，而是追求双靶协同，在最大化GLP-1疗效的同时，利用GIP来“保驾护航”，实现疗效与安全性的最佳平衡。这与替尔泊肽以GIP为基础骨架的设计理念存在本质区别。

除了分子骨架的创新，恒瑞的研发团队还在脂肪酸链选择和接入点位、氨基酸替换、多肽螺旋性和结构稳定性等方面进行了一系列优化，显著提升了药物在人体内的稳定性，为后续探索每两周给药一次（Q2W）奠定基础。

（二）Best-in-class潜在价值彰显

精心的设计最终经受了临床试验的严格检验。瑞普泊肽凭借强效减重、全面改善获益、安全性良好等优势，彰显出Best-in-class的潜在价值。

Ⅲ期临床研究显示，瑞普泊肽6mg治疗48周后，体重降低19.2%，腰围缩减14.4cm，收缩压降低近10mmHg，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低超10%，甘油三酯降低约40%，血尿酸降低23%，超敏C反应蛋白（hs-CRP）降低约50%。另一项Ⅱ期临床研究显示，瑞普泊肽8mg剂量治疗36周后，体重降幅高达23.6%，腰围平均减少17.9cm。

瑞普泊肽能为超重/肥胖人群带来显著且持久的减重作用，同时可有效改善多项心血管代谢风险指标，实现了减重与代谢改善的双重获益。

在安全性方面，瑞普泊肽的治疗相关不良事件以轻中度胃肠道反应为主，因不良事件导致永久停药的比例仅0.9%，展现出良好的用药耐受性与安全性，为患者的长期治疗提供了保障。

医学与市场青睐

瑞普泊肽的研发成果已获得国际学术界与产业界的高度认可。其临床数据连续在欧美顶级学术会议上发布。此外，恒瑞医药将瑞普泊肽等三款GLP-1产品类产品的海外权益以首付款加潜在里程碑累计高达60亿美元的条件，授权给美国Kailera公司， 并获得其部分股权， 这不仅是商业上的成功，更是国际医学界与国际资本对其创新价值与市场潜力的重磅背书。 近日，Kailera已成功在美国纳斯达克挂牌上市，而支持其登陆资本市场的核心资产就是恒瑞医药自主研发的瑞普泊肽等三款GLP-1类产品。

张连山博士强调，“一个安全有效的好药，临床应用的潜力是巨大的”。因此，上市只是第一步。未来，瑞普泊肽将服务于中国庞大的糖尿病患者群体，并计划将适应症拓展至多囊卵巢综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停等多种与体重和代谢相关的疾病领域，持续扩大其治疗版图。

小结

如张连山所言，瑞普泊肽不仅进一步夯实了恒瑞在内分泌代谢领域的创新布局，更以硬核原研实力，持续传承并彰显“中国智造”的创新基因与时代担当。

它承载着中国医药创新的坚定信念，为中国原研药走出国门、接轨国际、参与全球医药产业竞争注入强劲全新动力，助力中国创新从技术突破迈向价值引领，在全球医药创新版图中镌刻下鲜明的中国印记。

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