肿瘤转移、耐药新机制！复旦、中山大学团队成果分享（Nature 子刊思路）

近期，国内顶尖团队接连在 Nature 子刊发表重磅成果，聚焦肿瘤转移调控机制与免疫治疗耐药标志物两大突破，为肿瘤精准研究与诊疗提供新思路：

4 月 3 日，复旦大学迟喻丹老师及其团队在 Nature Cancer 发表研究：通过动物模型与临床样本证实，肿瘤细胞借助细胞外囊泡携带 5-HIAA 代谢物，靶向作用于脉络丛血管，破坏血-脑脊液屏障、构建转移前微环境，揭示了肿瘤远处转移的全新调控机制[1]。

此前，中山大学刘春晓老师团队在 Nature Communications 上发表研究：以肝癌免疫治疗耐药为核心，通过对 PD-1 抑制剂治疗患者的转录组与临床队列分析，筛选并证实 RNase1 为关键耐药标志物，阐明其通过重塑肿瘤免疫微环境介导耐药的分子机制[2]。

为帮助大家系统梳理思路、系统掌握可复用的科研方法，丁香园联合安捷伦特别邀请上述两位 Nature 子刊作者：复旦大学迟喻丹老师、中山大学刘春晓老师，和安捷伦产品应用经理魏龙刚于 4 月 28 日开展《肿瘤研究前沿：转移机制解析、标志物创新与基因组学应用》主题研讨会，围绕各自团队研究，手把手拆解从标志物筛选、机制验证到临床转化的全流程，涵盖脑转移微环境、免疫耐药、肿瘤基因组学应用。现在点击下方图片，报名有奖直播，可赢取充电宝、保温杯、U 盘等精美礼品！

直播内容抢先看

迟喻丹（复旦大学 研究员）

分享背景：

深入解析脑转移与脑膜转移机制：揭示肿瘤细胞如何竞争性利用脑脊液营养实现中枢定植，阐明外周肿瘤来源的细胞外囊泡如何远程瓦解脉络丛屏障，并提出 TKI 联合免疫检查点抑制剂的免疫重振策略，为突破靶向耐药提供新路径。迟喻丹老师长期聚焦脑转移瘤的微观机制与宏观诊疗策略，在 Nature Cancer（2026）（2024）、Neuron（2025）、Cancer Cell（2024）等[1,3-5]顶级期刊发表系列成果，在脑转移瘤的基础研究与临床转化层面均取得了极大的突破。

课程主题：

脑转移瘤的微观系统与宏观视角

课程亮点：

1. 脑转移瘤的研究现状

2. 脑膜转移的最新进展

3. 耐药瓶颈突破方案

刘春晓（中山大学 副研究员）

分享背景：

聚焦具备血液分子标志物开发潜能的肿瘤分泌蛋白，重点围绕核糖核酸酶家族蛋白（RNases）展开深度研讨：系统解析 RNases 在肝癌靶向治疗与免疫治疗中作为精准分子标志物的应用价值，阐释肝癌发生演进及肿瘤免疫逃逸的核心分子机制，探索依托 RNases 研发肝癌联合治疗全新策略，并展望肿瘤个体化精准诊疗的前沿发展方向。刘春晓老师长期深耕肿瘤免疫治疗新靶点与生物标志物开发，聚焦肿瘤微环境免疫耐受机制与相关信号通路调控，以第一或通讯作者在 Nature Communications（2024）Journal of Hepatology（2021）等[2,6]顶级期刊发表系列学术成果，为肿瘤精准诊疗提供了全新标志物与治疗策略。

课程主题：

生物标志物指导下的肝癌精准治疗新策略

课程亮点：

1. 肝癌靶向治疗与免疫治疗临床应用现状及现存瓶颈

2. 核糖核酸酶 RNases 赋能肝癌精准诊疗标志物的潜力解析

3. 基于 RNases 靶向指导的肝癌创新联合治疗策略构建

4. 肿瘤个体化、精细化精准治疗的未来发展趋势前瞻

魏龙刚（安捷伦诊断与基因组学事业部 产品应用经理）

分享背景：

围绕安捷伦肿瘤基因组学解决方案，涵盖丰富的 SureSelect 靶向捕获产品及 CGP 肿瘤全景变异分析方案等，结合最新文献与真实案例，解读其在肿瘤突变检测、MRD 监测、泛癌研究、类器官研究等场景的应用。

课程主题：

从测序到洞察，肿瘤基因组学应用案例解析

课程亮点：

1. 肿瘤 NGS 科研常见痛点与安捷伦全流程解决方案核心价值

2. SureSelect、CGP，及其在多样本类型中的应用

3. 案例解析：结合前沿文献与实战数据，解读 cfDNA MRD、肿瘤大 Panel、CGP 多组学研究应用

4. 从测序到洞察，高效方案赋能肿瘤科研高质量产出

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内容策划：沈佳钰

内容审核：朱晓芳

题图来源：图虫创意

参考文献：

[1] Huang Y, Hou Y, Yang J, Yang W, Liu H, Peng H, Li X, Zhao J, Zhang Y, Zeng R, Zeng Y, Li C, Zhang Q, Chi Y. Leptomeningeal metastatic cancer cells induce a permissive choroid plexus vasculature through extracellular-vesicle-derived 5-HIAA signaling. Nat Cancer. 2026 Apr 3. doi: 10.1038/s43018-026-01145-y. Epub ahead of print. PMID: 41933185.

[2] Liu C, Zhou C, Xia W, Zhou Y, Qiu Y, Weng J, Zhou Q, Chen W, Wang YN, Lee HH, Wang SC, Kuang M, Yu D, Ren N, Hung MC. Targeting ALK averts ribonuclease 1-induced immunosuppression and enhances antitumor immunity in hepatocellular carcinoma. Nat Commun. 2024 Feb 2;15(1):1009. doi: 10.1038/s41467-024-45215-0. PMID: 38307859; PMCID: PMC10837126.

[3] Zhang Y#, Duan W#, Chen L#, Chen J#, Xu W, Fan Q, Li S, Liu Y, Wang S, He Q, Li X, Huang Y, Peng H, Zhao J, Zhang Q, Qiu Z, Shao Z, Zhang B, Wang Y, Tian Y*, Shu Y*, Qin Z*, Chi Y*. Potassium Ion Channel Modulation at Cancer-Neural Interface Enhances Neuronal Excitability in Epileptogenic Glioblastoma Multiforme. Neuron, 2025

[4] Zhao J#, Zeng R#, Li X, Lu Y, Wang Z, Peng H, Chen H, Fu M, Zhang Y, Huang Y, Chen W, Wang X, Guan Y, Han W, Huang R, Yao C, Qin Z, Chen L, Chen L, Feng X, Yang H, Pereira P.M.R, Tong X, Li B, Zhang Q*, Chi Y*. Dura immunity configures leptomeningeal metastasis immunosuppression for cerebrospinal fluid barrier invasion. Nature Cancer, 2024

[5] Fu M#, Zhao J#, Zhang L, Sheng Z, Li X, Qiu F, Feng Y, You M, Xu H, Zhang J, Zeng R, Huang Y, Li C, Chen W, Chen Z, Peng H, Li L, Wu Y, Ye D, Chi Y *, Hua W*, Mao Y*. Overcoming Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Lung Cancer Brain Metastasis with CTLA4 Blockade. Cancer Cell, 2024

[6] Liu C, Zha Z, Zhou C, Chen Y, Xia W, Wang YN, Lee HH, Yin Y, Yan M, Chang CW, Chan LC, Qiu Y, Li H, Li CW, Hsu JM, Hsu JL, Wang SC, Ren N, Hung MC. Ribonuclease 7-driven activation of ROS1 is a potential therapeutic target in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2021 Apr;74(4):907-918. doi: 10.1016/j.jhep.2020.09.030. Epub 2020 Oct 5. Erratum in: J Hepatol. 2022 Aug;77(2):580. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.004. PMID: 33031845; PMCID: PMC7979498.