绿叶制药创新药VMAT2抑制剂/Sigma-1R激动剂LY03015在美完成PK...

绿叶制药集团宣布，其自主开发的新分子实体LY03015已在美国完成药代动力学（PK）桥接临床试验的首例受试者入组。LY03015为全球首个囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂和σ-1受体（Sigma-1R）激动剂，目标适应症为治疗迟发性运动障碍（TD）和亨廷顿病（HD）。

LY03015通过靶向VMAT2和Sigma-1R，旨在发挥对于TD和HD两种疾病在“症状控制”和“病理改善”的双重作用。一方面，LY03015通过抑制VMAT2转运功能减少突触前神经元多巴胺（DA）的释放，降低DA对超敏D2受体刺激的同时也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻疾病症状。另一方面，LY03015通过激动Sigma-1受体，可促进脑源性神经营养因子（BDNF）释放与突触重塑，修复受损的皮质-纹状体突触连接，有望实现停药后的症状持续缓解、降低疾病复发率。

此次在美国开展的临床试验为一项开放标签、单剂量、平行分组的桥接试验，旨在评估LY03015在中国成年健康受试者和高加索成年健康受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学特征，为美国Ⅱ、Ⅲ期临床试验的剂量选择提供关键依据与科学支撑。绿叶制药长期深耕中枢神经系统（CNS）治疗领域，LY03015作为公司在中国和美国同步开发的又一款CNS领域创新药，其在中国的Ⅱ期临床试验也即将完成。

TD是与长期服用抗精神病药物等多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动。其中，67%~89%的TD患者的不自主运动状态永久存在，具有较高的致残率1。在接受抗精神病药物治疗的患者中，TD的平均患病率约为25.3%2。HD是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征3。

截至目前，VMAT2抑制剂是唯一一类获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的、用于治疗TD和HD的药物。相关疾病领域存在广泛而未满足的治疗需求。绿叶制药将加快推进LY03015在中国和美国的临床开发进程，以期进一步证实该产品的治疗潜力，并持续强化公司在该领域的竞争优势。

CNS治疗领域是绿叶制药聚焦的核心战略领域之一。公司已形成一系列具有差异化优势的CNS产品组合，涵盖抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、阿尔茨海默病等多种疾病，其中包括：在美国获批上市的Erzofri（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）、Rykindo（利培酮缓释微球注射剂），在欧洲多国、日本、中国获批上市的利斯的明透皮贴剂（2次/W），在中国获批上市的若欣林（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）等。此外，公司创新管线亦在持续扩容：除了LY03015，另有包括5-HT2AR/5-HT2CR双靶点新药LY03017、TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂LY03020、GABAAR/NET/DAT三靶点新药LY03021等多个新分子处于临床阶段。

关于绿叶制药集团

绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，并在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果。2021年至2025年，公司共有15款新产品在美国、中国、日本和欧洲多国获批上市。

绿叶制药在全球建有8大生产基地并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有约50款上市产品，覆盖肿瘤、中枢神经系统、心血管等治疗领域；业务遍及全球80多个国家和地区，其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的各地新兴市场。

参考文献：

1.

王喜喜,万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展[J] .协和医学杂志, 2022,13(4): 644-651, DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0717.

2.

Liang Q, Wang D, Zhou H, et al. Tardive dyskinesia in Chinese patients with schizophrenia: Prevalence, clinical correlates and relationship with cognitive impairment. Journal of Psychiatric Research. 2022;151:181–187.

3.

中华医学会神经病学分会神经遗传学组. 中国亨廷顿病诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志, 2023, 56(8): 848-855. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20221226-00968

(绿叶制药 动态宝)