Life Metabolism丨揭示糖尿病患者ABC风险因素与心血管风险的年龄差异

中国糖尿病负担持续加重，心血管疾病仍是糖尿病患者最主要的并发症和死亡原因之一。围绕糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩压（SBP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的综合管理，是糖尿病心血管风险防控的核心内容。然而，越来越多研究提示，这些风险因素与心血管结局的关联并非在所有年龄段都完全一致：年轻患者往往可从更积极的风险控制中获得更明确收益，而在高龄人群中，严格达标的净获益可能受到共病负担、功能状态和治疗相关不良反应风险的影响。尤其在中国老龄化与糖尿病流行并行的背景下， 中国人群的年龄分层数据尤其有限。 明确年龄是否会 影响 ABC风险因素与心血管结局之间的关系，具有重要的临床和公共卫生意义。

近日，上海交通大学附属瑞金医院 4C研究 团队在Life Metabolism发表研究论文Age-Specific Effects of HbA1c, Blood Pressure, and Cholesterol (ABC) Levels on Incident Cardiovascular Diseases among Adults with Diabetes in China: a 10-year Prospective Cohort Study。 该研究基于全国性 4C 前瞻性队列，系统评估了 中国 不同年龄层糖尿病患者中 HbA1c、SBP 和 LDL-C 与新发心血管事件的关系。结果显示，ABC风险因素与心血管疾病风险的关联在年轻患者中更强，随年龄增长逐渐减弱 ， 在75岁及以上人群中 这种趋势尤为明显 ；从人群归因角度看，SBP 是贡献最大的可归因因素。研究提示，糖尿病心血管风险管理不宜简单采用“一刀切”模式，而应更加重视年龄差异。

文章 链接 ： https://doi.org/10.1093/lifemeta/loag008

该研究纳入4C研究中基线已确诊糖尿病且无心血管病史的36,583名参与者，按年龄分为<55岁、55至<65岁、65至<75岁和≥75岁四组，中位随访10.1年，期间共记录4,707例新发心血管事件（Figure 1）。研究采用Cox比例风险模型评估ABC风险因素与事件风险的关联，并进一步计算人群归因风险分数（PAF），以估计不同风险因素在群体层面的相对贡献。基线分析显示，约三分之二的糖尿病患者 HbA1c < 7.0%，而 SBP < 130 mmHg 或 LDL-C < 2.6 mmol/L 者均不足三分之一（Figure 2）。在年龄分层后，≥75岁组 HbA1c < 7.0% 的比例最高；与之相对，达到 SBP 和 LDL-C 控制目标的比例则随年龄增长而下降。

总体上，较高的 HbA1c、SBP 和 LDL-C 水平均与更高的 CVD 风险相关。进一步年龄分层分析显示，这些关联存在显著年龄修饰效应（P interaction < 0.05）：关联强度在年轻组最强，在老年尤其高龄组明显减弱（Table 1；Figure 3）。以 HbA1c 为例，与 HbA1c < 7.0% 相比，HbA1c ≥ 9.0% 在 <55 岁组对应的 CVD 风险比为 2.42，而在 ≥75 岁组为 1.50；SBP ≥ 140 mmHg 和 LDL-C ≥ 4.1 mmol/L 与事件风险升高的显著关联主要见于较年轻年龄层。论文还显示，ABC各指标每升高1个标准差所对应的风险增幅，也随着年龄增加而下降。

在人群归因分析中，SBP 是 CVD 最主要的可归因因素（PAF = 28.3%），随后为 HbA1c（12.0%）和 LDL-C（9.2%）（Figure 4）。值得注意的是，三项指标的 PAF 均随年龄增长而下降，例如 SBP 对应的 PAF 从 <55 岁组的 42.6% 降至 ≥75 岁组的 16.3%，HbA1c 则从 21.8% 降至 6.7%。这表明，从群体层面看，年轻糖尿病患者可能从更积极的 ABC 风险因素控制中获得更大的长期心血管获益；而在高龄患者中，风险控制策略则更需要结合整体临床背景进行权衡。

这项基于中国大样本前瞻性队列的研究表明，HbA1c、血压和血脂与心血管风险之间的关联并非随年龄保持恒定，而是随着年龄增加呈减弱趋势。 其意义不在于为不同年龄段直接给出单一治疗阈值，而在于提示临床管理需要把年龄及整体临床情境纳入风险评估框架：对于较年轻患者，更早、更充分地控制ABC风险因素，可能带来更大的远期获益；而对于老年特别是高龄患者，则应在心血管获益、治疗负担及潜在不良反应之间进行更审慎的平衡。需要指出的是，本研究为观察性队列分析，仍可能受到残余混杂、单次基线测量、≥75岁组样本量相对较小以及复合终点设定等因素影响，因此其结果更适合用于支持“年龄适应性”管理思路，而不能直接等同于个体化治疗目标的确定。

原文链接：https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loag008/8586749

制版人：十一

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