重磅综述！中国医学科学院吴晨/林东昕/张少森团队描绘食管癌从发病机制到精准治疗的全景图与未来展望

中国单细胞与空间组学系列论坛

食管癌，这一长期位居全球癌症相关死亡第七位的消化道恶性肿瘤，因其症状隐匿、诊断延迟和治疗手段有限，患者五年生存率长期徘徊在10%-30%之间，构成了沉重的全球健康负担。近日，中国医学科学院吴晨/林东昕/张少森团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表一篇重磅综述：系统梳理了食管癌从流行病学、发病机制到早期干预与精准治疗的最新进展，为改善这一“隐匿杀手”的临床结局描绘了清晰的路线图。

食管鳞状细胞癌与腺癌的癌变过程、局部微环境的细胞组成及常见转移途径

中国负担沉重，亚型风险迥异

环境因素与遗传或表观遗传易感性对食管癌发生发展的影响

全球数据显示，2022年食管癌新发病例约51.1万，死亡44.5万，存在显著的性别与地域差异。中国面临着全球最重的食管癌疾病负担，2022年新发与死亡病例分别占全球总数的约44%和42%。食管癌主要分为鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）两种亚型，其地理分布、病因和发病机制截然不同。在中国，ESCC是绝对主导的亚型，占比超过80%。两者的风险因素也大相径庭：ESCC与吸烟、饮酒、食用腌渍食物和过热饮食密切相关；而EAC则主要源于慢性胃食管反流病（GERD）导致的巴雷特食管（BE），肥胖、吸烟和男性性别是其关键风险因素。

发病机制解码：从基因突变到肿瘤微环境共进化

食管鳞状细胞癌中从多克隆到单克隆进展的克隆竞争与进化过程（以NOTCH1/TP53突变为例）

多组学研究深刻揭示了食管癌的分子基础。在ESCC中，TP53、NOTCH1、NFE2L2等基因突变极为常见，而EAC则高频出现ERBB2、CCNE1、KRAS等癌基因的早期扩增。表观遗传修饰，如抑癌基因CDKN2A、APC的启动子高甲基化，在早期病变中扮演了关键角色。

研究指出，食管癌的发生是一个多步骤、克隆进化的过程。在看似正常的食管上皮中，随着年龄增长，TP53、NOTCH1等突变克隆会不断积累和扩张。有趣的是，某些突变形成的克隆甚至能通过竞争抑制高危的TP53突变克隆，起到延缓癌变的作用。然而，一旦获得关键的驱动事件，恶性克隆将最终胜出并演进为癌症。

肿瘤微环境（TME）是驱动癌变的另一核心。在ESCC中，从低级别上皮内瘤变（LGIN）到高级别上皮内瘤变（HGIN）再到浸润癌的过程中，免疫环境会从早期的免疫激活状态，逐渐转变为以癌症相关成纤维细胞（CAF）和免疫抑制性细胞为主的“免疫荒漠”状态。CAF与侵袭前沿的上皮细胞形成的“CAF-上皮生态位”，是促进肿瘤进展和免疫逃逸的关键结构。微生物组，特别是具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌等口腔病原菌的富集，也被证实可通过诱发慢性炎症、调节免疫应答等方式促进食管癌变。

早期破局：AI辅助内镜与液体活检引领筛查革命

食管癌的筛查与早期诊断

早期发现是改善预后的关键。当病变处于癌前或早期阶段时，内镜下微创治疗可使患者五年生存率高达95%。因此，在高危人群中推行有效筛查至关重要。

内镜检查仍是金标准，而技术进步正大幅提升其效能。窄带成像（NBI）等先进内镜技术能更清晰地识别早期黏膜病变。更引人注目的是，人工智能（AI）辅助诊断系统已展现出巨大潜力。临床试验表明，AI系统能实时辅助内镜医生，将食管肿瘤性病变的检出率显著提高，特别是帮助经验不足的医生大幅降低漏诊率。

非侵入性筛查技术也在快速发展。中国的创新研究显示，基于机器学习的全自动海绵细胞学检查，结合流行病学风险因素，能在大型队列中实现高效风险分层，避免大量不必要的内镜检查。液体活检领域，通过检测血浆循环游离DNA（cfDNA）中特定基因的甲基化水平，已能在多中心研究中实现对早期食管癌和高级别瘤变的高灵敏度、高特异性诊断，为无创早筛带来了革命性希望。

精准治疗新时代：靶向与免疫治疗改写临床实践

食管癌的治疗抵抗：食管癌治疗、抗癌治疗抵抗的特征及潜在的应对策略

对于晚期食管癌，治疗已进入精准化和免疫治疗时代。

在靶向治疗方面，抗HER2药物曲妥珠单抗联合化疗，已成为HER2阳性晚期EAC的一线标准治疗。针对Claudin 18.2、NTRK融合、BRAF V600E突变等新兴靶点的药物，也为特定基因变异的患者提供了有效选择。针对EGFR、c-MET、PI3K/AKT/mTOR等通路的多种靶向药物正在积极探索中。

免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了治疗格局。对于不可切除的晚期或转移性食管癌，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗等多种PD-1抑制剂联合化疗，已在全球及中国的多项三期临床试验中被证实可显著改善患者的总生存期和无进展生存期，成为一线治疗新标准。在辅助治疗方面，对于接受过新辅助放化疗后仍有残存病灶的食管癌患者，术后使用纳武利尤单抗辅助治疗可显著延长无病生存期。

研究意义与未来展望

与食管癌相关的分子通路及治疗靶点

文章系统阐明，食管癌是一种由遗传、表观遗传、微环境及生活方式因素共同驱动的复杂疾病。通过深入理解其多阶段的发病机制，结合人工智能、液体活检等前沿早期筛查技术，以及蓬勃发展中的靶向与免疫治疗，我们正朝着对食管癌进行有效风险分层、早期诊断和个体化精准治疗的目标稳步迈进。未来，整合多维度信息的预防、筛查和诊疗一体化策略，有望最终扭转食管癌预后不佳的局面，实现从“治已病”到“防未病、治初病”的精准医学愿景。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02614-7

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue

★ 3月份热门内容 ★

01

宋尔卫院士领衔！新型ADC药物1期临床试验结果发布：展现出显著且持久的抗肿瘤活性及可控的安全性，为晚期实体瘤患者带来持久临床获益

02

Science重磅发布！科学家绘制全球首张全胚胎、亚细胞分辨率、时空动态图谱，揭示生命构建的底层密码

03

粪菌移植治疗帕金森病新突破！中山大学附属第一医院王雪晶/丁雪冰/曾进胜&美国贝勒医学院吴二喜团队证实同时改善运动与胃肠症状

04

重磅综述！华中科技大学同济医学院附属协和医院吴杰/夏家红团队系统阐述CD4+CTLs细胞——起源、生物学功能、相关疾病与治疗靶点

05

突破血脑屏障！中国科学院动物研究所李伟/胡宝洋/周琪团队Cell发文开发新型靶向蛋白降解新技术，高效清除阿尔茨海默病致病蛋白

06

突破性研究！上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟/郑晓皎团队揭示高糖饮食如何通过肠道菌群加速脂肪肝恶化，开发工程益生菌

点击查看更多热门内容