创新mRNA递送技术精准靶向膀胱癌细胞，免疫反应显著降低

经过同行评审的研究表明，普渡大学开发的一种正在申请专利的病毒模拟平台技术在靶向膀胱癌细胞的信使RNA（mRNA）疗法上优于传统方法。

这项研究发表在 美国国家科学院院刊, 突出了该疗法递送系统在尺寸、靶向性、封装效率、复合物稳定性、基因表达和“绿色”制造能力等方面的显著特征。

大卫·汤普森领导了关于分层弹性样多肽核酸纳米颗粒（LENN）的研究团队。他是詹姆斯·塔波和玛格丽特·塔波化学系的教授，还是普渡大学癌症研究所和药物发现所的成员。萨洛尼·达尔吉是一名商业化方向的博士后研究员，是该论文的主要作者。

“我们已经验证了LENN系统可以进行冷冻干燥，并以粉末形式储存几天，在复水后仍能保持完全的生物活性，”汤普森说。“我们还确认，这种生物制造系统能够靶向到目标组织，并且既不改变进入肿瘤的自然途径，也不会引发免疫反应。LENN会运输到癌细胞中，然后在细胞内释放mRNA，从而促使细胞表达该mRNA编码的蛋白质。

“这些结果可以解决脂质纳米颗粒递送系统面临的挑战，这些系统必须在低于-45摄氏度的液体中持续储存，以维持其活性，”他说。“此外，LENN系统的组件是生物表达的产物，使得这种递送系统易于制造。”

冷冻干燥和进入途径

LENN颗粒模仿病毒的多层结构，将基于核酸的疗法递送到目标细胞。它由两层保护层组成：内层壳体浓缩治疗物，外层壳体则保护其免受降解和免疫系统的攻击。

为了评估冻干制剂的稳定性，Darji表示，浓缩的LENN样品被稀释后，首先在零下20摄氏度下冷冻，然后降温至零下80摄氏度，接着进行过夜冻干。冻干粉末在零下20摄氏度下储存三天。

“样品复水后进行了结构完整性和包封效率的测试，与新鲜样品进行了比较，”她说。“这些样品即使在冻干后仍保持其功能性，使其成为在需要长期储存的治疗应用中有前景的mRNA载体系统。”

Darji提到，关于LENN对进入途径影响的研究是针对膀胱癌细胞进行的，因为膀胱癌在靶向和递送上存在很大挑战。

“LENN可以根据细胞表面的信息将mRNA靶向到特定的细胞类型，”她说。“在膀胱癌细胞中，LENN靶向肿瘤细胞表面已经存在的特定受体。LENN系统靶向它并通过自然途径进入。”

汤普森说，该项目的下一阶段将专注于扩大系统的规模，以便支持进一步的临床前评估。

“这包括与比较病理生物学系的本内特·埃尔齐以及普渡癌症研究所合作，在小鼠膀胱癌模型中进行疗效和安全性研究，”他说。

更多信息： Saloni Darji 等人，优化靶向弹性蛋白样多肽的 mRNA 递送：内吞机制的研究，《美国国家科学院院刊》 (2026)。 文献标识符：DOI: 10.1073/pnas.2502486122