《柳叶刀》| 吴小华、鹿欣教授团队领衔开展的免疫联合化疗方案为铂耐药复发卵巢癌治疗带来新希望

编者按

铂耐药复发性卵巢癌预后极差，周疗紫杉醇联合贝伐珠单抗是目前的标准治疗之一，但患者中位无进展生存期仅约6个月，临床需求远未满足。免疫检查点抑制剂在卵巢癌中单药活性有限，联合化疗能否进一步增效尚缺乏高级别证据。

2026年4月10日，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授、复旦大学附属妇产科医院鹿欣教授领衔中国团队，在《柳叶刀》（The Lancet）发表了ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究的期中分析结果。该多中心、随机、双盲、Ⅲ期试验证实，在周疗紫杉醇（±贝伐珠单抗）基础上联合帕博利珠单抗，可显著延长铂耐药复发卵巢癌患者的无进展生存期，并在PD-L1阳性人群中实现总生存获益，为免疫治疗在该领域的应用提供了首个关键性证据。

铂耐药复发性卵巢癌的预后极差，患者对传统治疗方案的应答率低，总生存期预后不佳，存在高度未满足的临床需求。此前，3期AURELIA研究确立了周疗紫杉醇联合贝伐珠单抗作为该背景下疗效最强的化疗方案——在预设的每周紫杉醇亚组中，加入贝伐珠单抗将中位PFS从3.9个月显著提升至10.4个月（HR=0.46）。然而，免疫检查点抑制剂单药在复发性卵巢癌中的活性有限，客观缓解率仅为8%~12%。临床前和临床数据提示，化疗药物（如紫杉醇）可能通过增加肿瘤免疫原性、减少肿瘤微环境内的免疫抑制因子来增强抗肿瘤免疫反应，尤其适用于每周一次的低剂量给药方案。基于这一理论，一项单臂2期研究评估了帕博利珠单抗联合周疗紫杉醇，在铂耐药复发性卵巢癌中取得了51.4%的客观缓解率和7.2个月的中位PFS，显示出令人鼓舞的疗效。在此背景下，研究者开展了这项3期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究，旨在验证在周疗紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）基础上加入帕博利珠单抗，是否能进一步改善铂耐药复发性卵巢癌患者的预后。

KEYNOTE-B96是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。研究纳入经组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，既往接受过1~2线全身治疗（其中一线至少包含4个周期以上的铂类化疗），且在末次铂类化疗后6个月内出现影像学进展（即铂耐药），原发性铂难治患者被排除。共643例患者按1:1随机分配至试验组或对照组：试验组接受帕博利珠单抗400 mg静脉输注每6周一次，联合周疗紫杉醇80 mg/m²（每3周周期第1、8、15天给药）±贝伐珠单抗10 mg/kg每2周一次；对照组接受安慰剂联合相同化疗方案。分层因素包括是否计划使用贝伐珠单抗、地区以及PD-L1 CPS评分。主要终点为研究者评估的无进展生存期，关键次要终点为总生存期。

· 研究结果 ·

疗效方面：在首次期中分析（中位随访15.6个月）中，意向治疗人群的PFS从对照组的6.4个月显著延长至试验组的8.3个月（HR=0.70，95% CI 0.58–0.84，P<0.0001）；在PD-L1 CPS≥1的人群中，PFS同样从7.2个月延长至8.3个月（HR=0.72，95% CI 0.58–0.89，P=0.0014）。

在第二次期中分析（中位随访26.6个月）中，PD-L1 CPS≥1人群的OS从对照组的14.0个月显著延长至试验组的18.2个月（HR=0.76，95% CI 0.61–0.94，P=0.0053）；意向治疗人群的OS也显示出改善趋势（17.7个月 vs 14.0个月，HR=0.81，95% CI 0.68–0.97，P=0.0114）。

在PD-L1 CPS≥1人群中，客观缓解率从对照组的46.6%（完全缓解率7.8%）提升至试验组的53.0%（完全缓解率9.9%）。在包括老年患者、既往接受过PARP抑制剂治疗以及无铂间期较短者在内的所有临床相关亚组中，获益的幅度与一致性均凸显了这些发现的稳健性。

安全性方面：试验组和安慰剂组的≥3级治疗相关不良事件发生率分别为67.5%和55.3%。安全性与帕博利珠单抗和周疗紫杉醇的已知特征一致，未发现新的安全性信号，免疫介导的不良事件可控。

该研究达到了主要终点和关键次要终点。对于铂耐药复发性卵巢癌患者，无论PD-L1状态如何，在每周紫杉醇（±贝伐珠单抗）基础上联合帕博利珠单抗均显示出具有统计学显著性和临床意义的PFS改善；在PD-L1 CPS≥1的人群中，OS也获得了显著改善，且安全性可控。

这是首个在铂耐药复发性卵巢癌中证实免疫检查点抑制剂方案具有总生存期获益的3期临床试验，标志着免疫治疗在卵巢癌领域的历史性突破。研究者认为，这些数据支持帕博利珠单抗联合每周紫杉醇（±贝伐珠单抗）作为铂耐药复发性卵巢癌患者新的潜在标准治疗方案。基于该研究结果，美国FDA于2026年2月批准了帕博利珠单抗联合化疗（可联合或不联合贝伐珠单抗）用于PD-L1 CPS≥1的铂耐药复发性卵巢癌患者，欧盟随后也于同年4月批准了该适应症。

参考资料：Colombo N, Zsiros E, Parma G et al.Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study.The Lancet, 2026

编辑：三一

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