来源:市场资讯
(来源:抗体圈)
2026年初,当默沙东向Revolution Medicines抛出这份橄榄枝时,整个行业都以为这笔交易板上钉钉。毕竟对于一家尚未有产品上市的Biotech来说,320亿美元已经是天花板级别的估值。
但Revolution的CEO Mark Goldsmith却给出了一个出人意料的答案:不卖。他说,2026年将是公司“影响力快速放大的关键一年”,公司要专注于自主推进RAS抑制剂管线。
当时,很多人觉得他太狂妄。直到三个月后的今天,一份炸裂的III期临床数据,让所有质疑者都闭上了嘴。
4月13日,Revolution公布其核心产品——泛RAS抑制剂Daraxonrasib(RMC-6236)治疗胰腺癌的全球III期试验阳性结果:总人群中位总生存期达13.2个月,较标准化疗的6.7个月延长近一倍,死亡风险降低60%。
消息一出,Revolution股价单日暴涨41%,市值跃升至270亿美元。市场这才恍然大悟:原来320亿美元,真的买不走这家公司的未来。
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一、III期封神!“癌中之王”终于迎来破局者
要理解这份数据的分量,必须先知道胰腺癌有多难治。
作为公认的“癌中之王”,胰腺癌是全球第六大癌症致死原因,五年生存率仅为13%。而转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者的五年生存率更是低至3%,绝大多数患者确诊后半年内就会死亡。
更残酷的是,超过90%的PDAC由RAS基因突变驱动,但在过去几十年里,RAS蛋白一直被认为是“不可成药靶点”。直到2013年,Kevan Shokat实验室首次发现KRAS G12C突变的“可结合口袋”,才打破了这一魔咒。
而Daraxonrasib的出现,将RAS靶向治疗推向了新的高度。作为全球首个进入III期的泛RAS抑制剂,它能直接结合处于激活(ON)状态的所有RAS蛋白亚型,阻断下游信号通路,覆盖90%以上的胰腺癌患者。
本次公布的RASolute 302全球多中心III期试验,更是交出了一份近乎完美的答卷:
总人群获益:无论患者携带何种RAS突变,甚至包括RAS野生型,Daraxonrasib组中位OS均达到13.2个月,化疗组仅6.7个月,死亡风险降低60%(HR=0.40,p<0.0001);
主要终点达成:RAS G12突变亚组的OS和PFS双终点均成功达成,详细数据将在后续学术会议公布;
安全性可控:整体耐受性良好,未发现新的安全性信号,与早期临床数据一致。
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来源:Daraxonrasib官网
更难得的是,这份III期数据不仅没有出现新药研发中常见的“疗效衰减”,反而比早期临床结果更加亮眼。此前I期数据显示,二线RAS突变胰腺癌患者的中位OS为13.1个月,而III期试验在更大样本量、更严格的入组标准下,依然保持了同等水平的疗效。
目前,Daraxonrasib已被纳入FDA“专员国家优先审查代金券”试点计划,有望加速获批。Evaluate Pharma预测,其峰值销售额将超过120亿美元,成为新一代肿瘤重磅药物。
二、320亿不卖的底气:默沙东想要的,远不止一个药
现在回头看,Mark Goldsmith拒绝320亿美元收购的决定,绝非一时冲动。
默沙东之所以愿意开出如此高价,核心目的只有一个:为王牌产品K药找一个“黄金搭档”,延长其生命周期。
K药是目前全球最畅销的药物,2025年销售额超过250亿美元。但随着专利悬崖临近,默沙东急需找到能与K药联用的重磅产品,巩固其在肿瘤领域的统治地位。而RAS抑制剂,正是默沙东最渴望补齐的短板。
Daraxonrasib与K药的联用潜力,早已在早期临床中得到验证。不仅如此,Revolution管线中的多款RAS抑制剂,都显示出与PD-1抑制剂的协同效应。例如,其另一款产品Elironrasib联合K药治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌,初步客观缓解率达到了100%。
对于默沙东来说,320亿美元买下Revolution,相当于买下了未来十年与K药联用的全部可能性,这笔买卖怎么算都划算。
但对于Revolution来说,320亿美元却远远不够。因为Daraxonrasib只是一个开始,公司真正的价值,在于其独有的RAS(ON)技术平台,以及背后整个RAS靶向药的千亿市场。
三、不止一个爆款:RAS(ON)平台才是真正的护城河
Revolution的底气,从来都不是单一产品,而是其能够持续产出下一代RAS抑制剂的技术平台。
公司的RAS(ON)平台由Kevan Shokat教授领衔,采用革命性的三复合物技术:通过设计小分子药物,使药物、RAS蛋白和细胞内伴侣蛋白形成稳定的三元复合物,从而高效阻断RAS信号通路。
基于这一平台,Revolution已经搭建了完整的RAS靶向药管线,覆盖从一线治疗到耐药后的全病程:
1.Daraxonrasib(RMC-6236):泛RAS抑制剂,本次III期成功,用于二线胰腺癌,后续将推进一线治疗;
2.Zoldonrasib(RMC-9805):全球首个进入III期的KRAS G12D特异性抑制剂,用于一线胰腺癌和非小细胞肺癌。KRAS G12D是最常见的RAS突变类型,全球市场规模预计将在2035年达到120亿美元;
3.RM-055:新一代RAS抑制剂,专门用于克服RAS驱动的获得性耐药,计划2026年启动I期临床。临床前数据显示,其能有效抑制RAS拷贝数增加、下游信号通路再激活等多种耐药机制。
这意味着,Revolution不是一个“靠一个爆款吃饭”的公司,而是一个拥有持续创新能力的平台型企业。随着管线的逐步推进,其市值还有巨大的上升空间。
【锐评】
Revolution的故事,给整个创新药行业上了生动的一课。
过去几年,很多Biotech在做出一点成绩后,就急于卖身给MNC,导致行业出现了“管线代工化”的趋势。但Revolution用实际行动证明:真正拥有核心技术和平台能力的公司,完全有能力走自主商业化的道路,获得比被收购更高的价值。
当然,这并不意味着Revolution永远不会被收购。生意场上没有谈不成的交易,只有谈不拢的价格。现在,主动权已经掌握在了Revolution手中。如果默沙东还想收购,那么320亿美元显然已经不够了。
对于整个行业来说,Daraxonrasib的成功,标志着RAS靶向药正式进入了“泛RAS时代”。曾经的“不可成药靶点”,如今已经成为最火热的研发赛道。未来几年,我们将看到更多RAS抑制剂获批上市,为无数癌症患者带来新的希望。
互动话题
你认为Revolution最终会以更高的价格被默沙东收购吗?RAS靶向药会不会成为下一个千亿级赛道?欢迎在评论区留下你的观点。
参考资料:
1.https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit
2.https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-shares-new-clinical-results-supporting
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