天塌了！最新Cochrane证据：阿尔茨海默病"特效药"几乎没有临床疗效，且增加脑出血风险

　　题图|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　声明|本文为文献解读，不做任何建议。

　　阿尔茨海默病（AD），是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆最常见的类型，占所有痴呆病例的近70%，全球现有约5740万人患有AD，预计到2050年将增至1.06亿。目前，尚无药物能阻止疾病进展。

　　一直以来，科学界认为阿尔茨海默病的病因是β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化，造成神经炎症增加、突触和神经元死亡，其病理改变可能在认知症状出现前10-15年就已开始。

　　近年来，美国FDA先后加速批准了阿杜那单抗（Aducanumab）、仑卡奈单抗（Lecanemab）和多纳奈单抗（Donanemab）等抗淀粉样蛋白单克隆抗体，通过清除脑内淀粉样蛋白斑块发挥作用，俗称阿尔茨海默病"特效药"。然而，这些药物的临床价值一直存在争议。

　　2026年4月16日，博洛尼亚IRCCS神经科学研究所团队在"Cochrane Database of Systematic reviews"期刊上发表了一篇题为"Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease"的Cochrane系统综述。

　　这项最高级别循证医学证据显示，近年来获批的多款抗淀粉样蛋白单克隆抗体（阿尔茨海默病"特效药"），在18个月的治疗期内，对患者认知功能、痴呆严重程度的改善效果微乎其微，几乎没有临床意义，且显著增加脑部水肿、出血风险，获益-风险比不佳，未来的研究或应该聚焦于其他机制，而非继续靶向淀粉样蛋白。

　　图源：论文截图

　　在这项最新Cochrane综述中，共纳入17项3期随机对照试验，涉及20342名轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆的AD患者，多数研究的治疗时长为18个月，全面分析了抗淀粉样蛋白单克隆抗体（包括Aducanumab、Donanemab、Lecanemab等7种）在MCI或轻度AD患者中的临床获益和危害。

　　结果发现，抗淀粉样蛋白单克隆抗体对患者认知功能、痴呆严重程度的改善效果微乎其微，甚至几乎没有临床意义。

　　在认知功能方面，在18个月的治疗期内，这些药物在认知功能量表（ADAS-Cog）上的改善仅为0.85分，远低于临床上认为有意义的最小差异2-4分，患者几乎感受不到任何差别。

　　在痴呆严重程度方面，痴呆严重程度（CDR-SB量表）评分仅改善0.29分，远低于1-2分的临床阈值。

　　在日常生活能力方面，也没有实际功能获益。

　　然而，与微弱的疗效形成鲜明对比的是，这些药物显著增加了脑水肿、脑出血风险，治疗组脑水肿发生率是对照组的10倍，部分药物的脑出血风险升高约2倍。

　　抗淀粉样蛋白单克隆抗体对认知功能的影响（图源：论文截图）

　　研究人员表示，尽管这些药物能有效清除脑中淀粉样蛋白，但并未转化为临床意义上的获益，同时，影像学上的脑部异常风险显著升高。对于MCI或轻度AD患者，不推荐使用抗淀粉样蛋白单克隆抗体，获益不足以抵消风险。

　　基于这项研究，作者建议，鉴于微弱的疗效和突出的风险，需要重新思考治疗策略，未来的阿尔茨海默病研究应聚焦于其他疾病机制，而非继续靶向淀粉样蛋白。

　　综上，这项重磅综述表明，对于MCI或轻度AD患者，抗淀粉样蛋白单克隆抗体对患者认知功能、痴呆严重程度的改善几乎没有临床意义，却增加了脑部水肿、出血风险。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1002/14651858.CD016297

　　医诺维，一站式科研平台，助力医学科研成功转化。

　　转载、进群、宣传成果、课题组招聘、合作推广等，请添加小编，注明来意。

　　（请注明来意）