京津研发河北转化进行时 | 攻关结晶技术 结出产业硕果

华药加强与京津科研院所和高校进行产学研合作

攻关结晶技术 结出产业硕果

4月9日，华北制药爱诺公司原药研发人员正在调整结晶工艺参数。 王域鑫摄

4月9日，记者来到华北制药爱诺公司原药研发实验室，研发人员正在检测“高端兽药绿色结晶关键技术研究及产业化项目”的实验样品。

“这些实验样品，是我们与天津大学团队联合攻关研发出来的。”华北制药爱诺公司原药研发部部长霍建军说，项目成果将助推兽药产品质量提升，进一步拓展国内外市场。

爱诺公司与天津大学团队取得的研发成果，是华药在结晶技术攻关方面取得的最新成绩。近年来，华药加强与中国科学院过程工程研究所、清华大学、北京大学、天津大学等科研院所和高校的产学研合作，在结晶技术攻关、人才培养等方面不断结出硕果。

■联合攻关新项目，样品获得国际市场高端客户认可

爱诺公司是华药农兽药板块的重要组成部分，阿维菌素、伊维菌素等产品获准进入美国和欧洲市场，与多家国际知名企业建立战略合作关系。

“高端兽药绿色结晶关键技术研究及产业化项目”从项目启动到产出多项技术成果，用时不到一年。目前，项目组已初步选定高端兽药的结晶方式，对关键杂质、结晶过程和产品质量进行了分析，明确了关键影响参数。同时，项目组还对结晶工艺进行了优化，获得了最优的小试结晶工艺。

霍建军介绍，项目产品是国际高端市场的抗寄生虫药，具有驱杀率高、安全性高、用药后无残留等优点，是孕畜驱虫首选产品，可用于泌乳期，生物利用度高。长期以来，国内产品杂质较多，市场被跨国企业垄断。

“项目产品起始物料是链霉菌发酵产生的天然产物，其杂质主要来源于发酵过程和后续提取纯化工艺。”霍建军说，发酵得到8个主要组分组成的混合物，在生产和储存过程中易发生氧化降解。以此混合物为起始的高端兽药在合成过程中又会产生大量新的杂质，导致产品批间差异大，质量不稳定。

面对难题，爱诺公司和天津大学国家工业结晶工程技术研究中心组建项目组，进行联合攻关。

“项目组全程紧密合作，从科学基础研究和工程应用研究角度共同解决难题。”天津大学国家工业结晶工程技术研究中心英才副教授吴送姑介绍，天津大学对项目产品进行结晶过程研究，形成工艺技术转移至爱诺公司，指导爱诺公司开展中试、试生产和产业化应用。同时，对爱诺公司技术人员进行培训，为爱诺公司培养科技人才。爱诺公司根据工艺技术需求进行生产线改造，实现产业化生产。

经过努力，项目组筛选出热力学最稳定、符合制剂要求的优势晶型，能够确保产品在储存期间的物理稳定性。同时，利用过程分析技术确定影响结晶的关键工艺参数，获得目标晶型、理想的晶体粒度分布和较高的收率与纯度。

“预计项目完成后，产品杂质含量将降低10%至20%。”霍建军说，目前研究成果已实现工艺放大，样品获得国际市场高端客户认可。研究成果将助推爱诺公司破解当前同质化产品的“内卷式”竞争局面，提升产品创效能力，进一步拓展国内外市场。

■集聚创新资源，攻克行业共性技术难题

“高端兽药绿色结晶关键技术研究及产业化项目”能够快速取得科研成果，得益于爱诺公司和天津大学国家工业结晶工程技术研究中心前期已经开展的相关研究。

事实上，华药与天津大学在结晶技术方面的产学研合作由来已久。

1958年6月3日，作为国家“一五”计划重点建设项目，华北制药厂第一批青霉素下线，成为中国百姓的救命好药，解决了我国医药工业的“卡脖子”难题。

然而，由于结晶工艺落后，我国生产的青霉素曾长期存在纯度低、能耗高等问题。为破解难题，天津大学国家工业结晶工程技术研究中心王静康团队联合华北制药厂研发出共沸精馏结晶技术，有效提高青霉素纯度，青霉素制备新技术在华北制药厂一次开车成功。这项技术迅速在全国推广，使中国青霉素的国际市场份额一度超过85%，“天大结晶罐”享誉全球。

工业结晶技术作为一种高效节能、降耗、减排的化工精制技术，广泛应用于石油化工、食品和医药等传统领域，还是生物化工、能源材料等新兴行业的重要技术支撑。

多年来，华药与天津大学持续开展产学研合作，多项高端结晶技术在华药得到应用。双方合作的“头孢类晶型药物绿色制造关键共性技术与产业化”项目，建立了11种头孢抗生素的晶体质量标准，设计使用新型反应结晶技术与智能控制装备。产品晶型纯度达100%，药品杂质谱稳定两年以上，打破了国外制药巨头在中国的市场垄断。

“这种长期的合作，使我们能够集聚创新资源，攻克行业共性技术难题，实现创新与市场的无缝衔接，促进集团持续发展。”华药集团科技部部长张锁庆说。

黄骅 融 媒

来源 ：河北日报

编 辑：赵浩伊 实习编辑：张丙堃