Nature：mRNA疫苗通过非常规通路摧毁肿瘤，为下一代mRNA疫苗指明方向

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2020 年，mRNA 疫苗获批上市，改变了新冠疫情的发展进程。如今，这项已荣获诺贝尔奖的技术正在被用于对抗癌症——针对黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等癌症疾病的 mRNA 疫苗已进入临床试验阶段，为预防和治疗癌症开辟了新途径。

科学家们曾认为，mRNA 疫苗激活免疫系统需要一种特定的免疫细胞亚型——1 型常规树突状细胞（cDC1）。

而现在，Nature刚刚发表的一篇研究论文表明， 即使没有 cDC1，mRNA 疫苗仍能引发强烈的抗癌免疫反应，这是因为 mRNA 疫苗具有能够同时利用 cDC1 和 cDC2 的“冗余机制”，由于 cDC2 在其他类型的疫苗（例如蛋白质疫苗、DNA 疫苗）反应中不起作用，因此这一发现颇具意外。

2026 年 4 月 15 日，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在Nature期刊发表了题为：mRNA vaccines engage unconventional pathways in CD8+ T cell priming 的研究论文。

该研究表明，mRNA 疫苗通过非传统途径启动 CD8+ T 细胞——同时利用cDC1和cDC2两种抗原呈递细胞。该研究揭示了 mRNA 疫苗工作方式的一个独特之处——它通过“交叉着装”这一新途径，并灵活动用多种免疫细胞，以一种更强大、更可靠的方式唤起关键的 T 细胞免疫。这一发现为开发更有效的下一代 mRNA 癌症疫苗提供了关键指导。

脂质纳米颗粒（LNP）递送的 mRNA 疫苗在进入人体细胞中后，抗原呈递细胞树突状细胞根据 mRNA 指令合成目标蛋白质片段（抗原），然后将抗原呈递给 T 细胞，对其进行“教育”和激活。被激活的 T 细胞（特别是 CD8+ T 细胞）在体内巡逻，寻找并摧毁表达该抗原的细胞（例如病毒感染细胞或癌细胞）。

长期以来，我们知道1 型常规树突状细胞（cDC1）是一种有效的“教师”，能激活 T 细胞去攻击被病毒感染的细胞。但对于 mRNA 疫苗（无论是针对病毒还是肿瘤）接种后 T 细胞如何被激活，仍知之甚少。

在这项最新研究中，研究团队利用缺乏 cDC1 或 cDC2 的小鼠模型来探究不同的不同亚型的树突状细胞在 mRNA 癌症疫苗接种后激活 T 细胞过程中所发挥的作用。

该研究法，mRNA 疫苗启动 CD8+ T 细胞并不绝对需要专业的抗原呈递细胞——1 型常规树突状细胞（cDC1），及其特有的“交叉呈递”（Cross-Presentation）路径。取而代之的是，mRNA 疫苗同时利用了 cDC1 和 cDC2。即使只有其中一种细胞参与，mRNA 疫苗也足以启动 T 细胞反应，有效阻止癌症。这种“冗余机制”，提高了免疫应答的可靠性。

研究团队进一步揭示，常规树突状细胞（cDC）可以直接从其他非造血细胞上“获取”已经加工好的抗原片段-MHC-I 复合物，即“交叉着装”（Cross-Dressing），这在 CD8+ T 细胞的启动中贡献很大，并且依赖于 I 型干扰素。

对 cDC2 细胞的进一步研究显示，它们通过一种外包过程激活 T 细胞，该过程依赖于其他细胞利用 mRNA 指令合成蛋白质，将其分解并呈现在细胞表面的抗原片段。一旦蛋白质被加工并呈递，这些细胞就会将固定在细胞表面的抗原片段-MHC-I 复合物转移到 cDC2 细胞上，从而与 T 细胞相互作用——这一过程被称为“交叉着装”（Cross-Dressing）。

mRNA 疫苗诱导的“交叉着装”现象，可能解释了为什么 mRNA 疫苗有时能激活针对那些疫苗本身并未编码的抗原的 CD8+ T 细胞反应。

研究团队表示，这项研究揭示了 mRNA 疫苗激活免疫系统的新途径——通过 cDC1 和 cDC2 两种抗原呈递细胞——这有助于解释其效力，并为研究人员提供了明确的目标，以开发更有效的下一代 mRNA 癌症疫苗，这可能有助于改进疫苗配方和剂量，或可解释为何一些患者对疫苗的反应优于其他患者，并为提高疫苗效力提供策略指导。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10353-6