局灶节段性肾小球硬化症首个治疗药物：FILSPARI在美扩展适应症

Travere Therapeutics公司于4月13日宣布，美国FDA已批准FILSPARI®（sparsentan）用于治疗8岁及以上患有局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）且无肾病综合征的成人和儿科患者，以降低其蛋白尿。这是首个获得FDA批准用于治疗这种罕见肾病的药物。该药物最初于2023年获批用于治疗IgA肾病。

局灶节段性肾小球硬化症是一种罕见的蛋白尿性肾脏疾病，可发生于儿童和成人，其特征是肾脏进行性瘢痕形成，并常导致肾功能衰竭。该病特征是蛋白尿，即由于肾脏正常滤过机制受损，导致蛋白质渗漏到尿液中。蛋白质一旦进入尿液，就会对肾脏的其他部分，尤其是肾小管，产生毒性作用，并被认为会加剧疾病进展。在不伴肾病综合征的患者中，局灶节段性肾小球硬化症主要由肾小球压力以及导致炎症和瘢痕形成的通路激活所驱动。

FILSPARI是一种非免疫抑制的口服药物，其双重作用机制通过靶向内皮素A和血管紧张素II受体来解决这些过程，而内皮素A和血管紧张素II受体被认为有助于保护肾脏并减少损伤。

支持此项批准的关键性试验数据

在一项多中心全球3期试验（DUPLEX，NCT03493685）的随机、双盲、活性对照部分中，评估了FILSPARI在降低8岁及以上局灶节段性肾小球硬化症患者蛋白尿方面的疗效。研究以1:1的比例随机分配371名9岁及以上、经活检证实患有局灶节段性肾小球硬化症或携带已知导致局灶节段性肾小球硬化症的基因突变、尿蛋白/肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g且估算肾小球滤过率(eGFR)≥30mL/min/1.73m²的成人和儿科患者，分别接受FILSPARI或厄贝沙坦治疗108周。

试验人群包括35名9至<18岁的儿科患者（平均年龄14岁；16名随机分配至FILSPARI组，19名随机分配至厄贝沙坦组）。起始时，两组患者的平均eGFR约为63mL/min/1.73m²，几何平均UPCR约为3.1g/g。

患者入组时未常规进行已知导致局灶节段性肾小球硬化症的基因突变检测。本研究排除了继发于其他疾病的局灶节段性肾小球硬化症患者和肾移植受者。筛选时正在服用RAAS抑制剂的受试者需在随机分组前完成2周的洗脱期。

最终分析的主要疗效终点是eGFR从起始到第108周的变化率。

最终分析的主要疗效终点未达到统计学意义。在总体人群中，随机分配至FILSPARI组的患者从起始到第108周的eGFR调整后平均变化为-14.3mL/min/1.73m²，随机分配至厄贝沙坦组的患者为-13.3mL/min/1.73m²。与厄贝沙坦相比，从起始到第108周的eGFR调整后平均变化差异为-1.0mL/min/1.73m²（95%CI：-4.9，2.8）。

在总体人群中，从基线到第108周，随机分配至FILSPARI的患者UPCR降低了46%，而随机分配至厄贝沙坦的患者UPCR降低了30%。因此，与随机分配至厄贝沙坦的患者相比，随机分配至FILSPARI的患者UPCR从起始到第108周降低了22%。

试验结束时，所有患者均在第108周停止服用研究药物，并重新开始接受包括RAAS抑制剂（厄贝沙坦除外）在内的标准治疗。各治疗组在从起始到第112周（即停止随机治疗后4周）的eGFR变化或从起始到第112周的UPCR降低百分比方面均无差异。

鉴于sparsentan的作用机制，以及肾病综合征患者和非肾病综合征患者的疾病进展关键驱动因素可能不同，因此对这两个亚组进行了分析。

肾病综合征的定义为：(a)病史中有肾病综合征的记录，或(b)同时存在24小时尿蛋白定量>3.5g（成人）或UPCR>2.0g/g（18岁以下儿科患者），血清白蛋白<3.0g/dL，以及起始时水肿。

在无肾病综合征患者亚组中，与随机分配至厄贝沙坦组的患者相比，随机分配至FILSPARI组的患者在第108周时UPCR较起始降低了48%，而随机分配至厄贝沙坦组的患者则降低了27%。与厄贝沙坦组相比，随机分配至FILSPARI组的患者在第108周时平均UPCR较起始降低了29%（95%CI：9%，44%）。相反，在肾病综合征患者亚组中，各治疗组在第108周时UPCR较起始的降低幅度无差异。

在第108周，治疗对UPCR相对于起始的百分比降低的影响在按年龄、性别、种族和民族划分的关键亚组中总体一致。

试验中，接受FILSPARI治疗的患者最常见的不良反应（≥5%）是外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、头晕和贫血。

参考来源：‘Travere Therapeutics Announces Full FDA Approval of FILSPARI® (sparsentan), the First and Only Approved Medicine for FSGS’，新闻稿。Travere Therapeutics, Inc.；2026年4月13日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。