Nat Commun丨侯玉柱/韩苏夏/马瑾璐团队揭示放射治疗抵抗免疫学新机制

放射治疗是肿瘤治疗领域重要的治疗手段，其 通过直接 造成肿瘤细胞 DNA 断裂 杀死肿瘤 细胞 ，或 间接 通过 激活免疫 反应介导 远隔效应 抑制肿瘤【1】。 与此同时 ， 放射治疗 可 介导 促肿瘤免疫反应， 削弱 疗效甚至导致治疗失败 ， 这提示 放射治疗 引起的 免疫 反应 具有两面性【2-4】。 研究放射治疗引起“双向”作用的免疫学机制，探究 如何科学制定 放射-免疫 联合治疗策略，可为肿瘤多学科综合治疗提出新的方向 。

近日，西安交通大学第一附属医院肿瘤放疗科韩苏夏/马瑾璐团队 及西安交通大学基础医 学 院侯玉柱团队 完成研究成果CXCR5+monocyte emigration impairs the radiation-induced antitumor immune response（ CXCR5 + 单核细胞 向外迁移抑制 放射治疗 介导的抗肿瘤免疫应答 ），在Nature Communications期刊发表。该研究发现CXCR5+单核细胞在放射抵抗中的重要作用，CXCR5+单核细胞的产生、迁移、功能，以及分化几个方面阐明了其抑制放射治疗介导的抗肿瘤免疫反应的机制，为放射-免疫联合治疗提供了理论依据，为肿瘤的综合治疗提供了新的治疗策略。

研究发现 单核细胞富集 于 受照后的 肿瘤组织，其中CXCR5 + 单核细胞 显著 增加 ； 小鼠 荷瘤后， 其外周血和骨髓中CXCR5 + 单核细胞 数量和比例升高 ， 提示 骨髓和外周血充当CXCR5 + 单核细胞的“储备池” 。 进一步研究发现 ： 肿瘤来源的VEGF可通过激活P I 3K/Akt/mTOR/HIF1-α通路，诱导骨髓中的单核细胞表达CXCR5。 射线促进肿瘤细胞产生 趋化因子CXCL13， 其 作为 CXCR5 的特异性配体，促使CXCR5 + 单核细胞由“储备池”浸润至 照射后的 肿瘤组织。CXCR5 + 单核细胞 高表达 PD-L1，通过 PD-1/PD-L1 轴抑制CD8 + T细胞， 使 CTL 数量减少 、 功能 下降，抑制放射治疗 的 效果 。 同时， 照射后的肿瘤组织GM-CSF 蛋白水平升高，其 诱导CXCR5 + 单核细胞向CXCR5 + M2样的巨噬细胞分化，这群细胞 同样 发挥着抑制CD8 + T细胞的功能。

研究团队 检测 患者 放射治疗 前后肿瘤组织及外周血 的单核细胞 ，结果表明 受照肿瘤 中存在 CXCR5 + 单核细胞浸润， 且 放射治疗 后 进展的患者 外周血单核细胞比例显著升高。在 放射治疗 时联合阻断CXCR5-CXCL13轴、 抑制 P D-1/PD-L1 信号，中和GM-CSF， 最终 有效提 升放射治疗的 效 果 。阐明 其机制 为完善 综合 治疗 策略，改善肿瘤患者预后提供了新的方向。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70858-6

制版人：十一

参考文献

1. Wang, L., et al., Radiotherapy and immunology.J Exp Med, 2024. 221 (7).

2. Piffko, A., et al., Radiation-induced amphiregulin drives tumour metastasis.Nature, 2025. 643 (8072): p. 810-819.

3. Wang, L., et al., YTHDF2 inhibition potentiates radiotherapy antitumor efficacy.Cancer Cell, 2023. 41 (7): p. 1294-1308 e8.

4. Hou, Y., et al., Radiotherapy Enhances Metastasis Through Immune Suppression by Inducing PD-L1 and MDSC in Distal Sites.Clin Cancer Res, 2024. 30 (9): p. 1945-1958.

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