Nat Commun丨刘超/刘刚团队在抗肿瘤免疫精准调控领域取得重要进展

STING 通路在诱导抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用，包括促进树突状细胞成熟、增强抗原呈递、调控免疫活化相关细胞因子分泌等，已成为肿瘤免疫治疗的关键靶点。最新研究发现，肿瘤细胞受微环境影响或通过克隆进化， 发生 STING 基因表观遗传沉默或表达 水平 显著下 调 。此外，经典的 STING 信号转导严格依赖内质网（ ER ） - 高尔基体（ Golgi ）间的转运机制，而肿瘤细胞 在 演进 过程 中常伴随 ER 与 Golgi 结构破坏及功能障碍。这些限制性因素导致传统 STING 激动剂的抗肿瘤效力 大打折扣 ，成为 STING 靶 向治疗 临床转化的重要瓶颈。

近 日，厦门大学药学院刘超团队与公共卫生学院刘刚教授团队 在 Nature 刊 联合发表研究成果 A biomimetic nanodisc system selectively activates type I interferons by nonclassical STING pathway for cancer immunotherapy ，开发了一种全新的仿生功能蛋白递送策略。该策略通过一种非经典干扰素基因刺激蛋白（STING）活化途径，实现了对抗肿瘤免疫应答的精准调控，为突破肿瘤免疫耐受提供了创新方案。

团队 基于前期开发的功能化仿生细胞膜载体平台（ Nat Nanotechnol 2022 ， Sci Adv 2026, et al. ）， 利用细胞膜定向展示技术，在工程化细胞表面展示构象稳定的 STING 膜蛋白，并进一步通过仿生自组装技术， 构 建了一种细胞膜脂质双层结构纳米盘系统（ ND- cGAMP -HP ）。该系统设计保留了 STING 的天然膜构象，并在空间上暴露了其位于膜对侧的功能结构域，使两种必需配体 cGAMP 和肝素（ HP ）能够进入两侧的结合口袋中，实现 STING 的精准可控激活。 ND- cGAMP -HP 通过模拟脂蛋白复合物特征，与肿瘤表面的高密度脂蛋白受体 (SR-BI) 结合，直接将激活态 STING 蛋白靶向递送至肿瘤细胞胞质中，绕过传统 STING 信号依赖的 ER-Golgi 转运过程，快速启动下游 TBK1-IRF3 信号轴，并选择性激活 I 型干扰素通路， 同时 规避 NF- κB 炎症相关信号通路的活化。这种选择性 激活既 能增强抗肿瘤免疫应答，又可避免炎症相关毒性反应， 从而 提高 STING 治疗策略的有效性与安全性。 ND- cGAMP -HP 介 导的非经典 STING 激活模式通过重塑肿瘤免疫微环境，促进干细胞样 CD8 + T 细胞分化，并建立持久免疫记忆，在多种进展期肿瘤模型中 实现了高效的抗肿瘤作用，其效果优于临床研究中的 STING 靶向药物（ ADU-S100/ MK-1454 ）。

该研究首次提出了一种独立于内质网与高尔基体的非经典STING活化策略，能够选择性激活STING-IRF3-IFN信号轴，为攻克肿瘤免疫耐受难题提供了创新理论与技术路径。同时，所设计的仿生细胞膜脂质双层纳米盘系统，也为开发高效、稳定的功能性膜蛋白递送策略提供了重要的技术支撑与思路拓展。

图 1. ND- cGAMP -HP 构建与作用机制示意图

厦门大学刘超副教授、刘刚士生邓浩岚和博士生李硕为本文的共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71363-6

制版人： 十一

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