百济神州HER2双抗+PD-1单抗组合申报上市

4月13日，百济神州宣布泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗的新适应症上市申请（sBLA）获得CDE受理，拟用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌、胃食管结合部腺癌或食管腺癌。泽尼达妥单抗单药已于2025年5月在国内获批上市，用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。

泽尼达妥单抗是一款first in class的HER2靶向人源化双特异性抗体，可与HER2上的两个非重叠的胞外位点结合，进而导致肿瘤细胞表面上的受体减少。泽尼达妥单抗由Jazz Pharmaceuticals和百济神州根据Zymeworks的许可协议共同开发和商业化。该药物分子最初由Zymeworks研发，百济神州已从Zymeworks获得泽尼达妥单抗在亚洲（不包括印度、日本）、澳大利亚和新西兰的许可，Jazz Pharmaceuticals则负责所有其他国家和地区。此前，泽尼达妥单抗在中国已获批用于治疗HER2高表达胆道癌（BTC）患者，在美国和欧盟也相应获批用于符合条件的BTC患者。

此次sBLA是基于III期HERIZON-GEA-01研究的积极结果。该研究旨在评估在联合化疗的基础上，泽尼达妥单抗单药或联合替雷利珠单抗相比标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）一线治疗晚期/转移性HER2阳性胃食管腺癌患者的有效性和安全性。

数据显示，无论PD-L1表达状态如何（包括PD-L1<1%的患者），泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组达到双重的主要研究终点，即在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）指标上均显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。

具体而言，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组的中位PFS达到12.4个月（HR=0.63；P≤0.0001），疾病进展风险降低37%，改善超过4个月；中位OS达到26.4个月（HR=0.72；P=0.0043），死亡风险降低28%，改善超过7个月。在次要终点方面，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）为70.7%，中位缓解持续时间（DOR）为20.70个月。

此外，泽尼达妥单抗+化疗组同样实现了具有统计学显著性和临床意义的PFS改善，并在首次期中分析时就表现出趋向于统计学显著性的OS改善趋势。该治疗方案的中位PFS同样达到12.4个月（HR=0.65；P≤0.0001），疾病进展风险降低35%，改善同样超过4个月；中位OS达到24.4个月（HR=0.80；P=0.0564），相较于当前标准治疗延长5个月。在次要终点方面，泽尼达妥单抗+化疗组的ORR为69.6%，中位DOR为14.32个月。

泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗，以及泽尼达妥单抗联合化疗的安全性特征总体与每种药物的已知安全性特征一致，且均未观察到新的安全性信号。

腹泻是这两项治疗方案最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE），泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗组的发生率为24.5%，泽尼达妥单抗联合化疗组的发生率为20.0%。值得注意的是，大多数腹泻事件发生在治疗早期，并在三周内得到缓解。在第一个治疗周期内即采取强制的抗腹泻预防措施，与药物相关的腹泻导致的停药率相对较低。

可控的安全性特征进一步支持了泽尼达妥单抗联合治疗方案在HER2阳性胃食管腺癌中作为一线治疗的可行性。

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