北京
电压门控钠通道Nav1.7与Nav1.8因在痛觉信号传导中的特异性作用，成为非阿片类镇痛药物研发的核心靶点。爱思益普针对这两个靶点的生物学特性，开发了系列专用检测技术，支持国际制药巨头的临床前研究项目。
Nav1.7检测技术突破体现在状态依赖性抑制研究。该通道在静息态与失活态之间转换，痛觉神经元的高频放电使通道更多处于失活状态。平台设计双脉冲电压协议，第一脉冲使通道失活，第二脉冲检测失活态恢复，量化药物对两种状态的亲和力差异（KI/KR比值）。高KI/KR比值意味着药物优先结合失活态，在生理条件下具有更高的镇痛活性与更低的心脏毒性风险。平台还开发了动作电位钳制实验，模拟神经元放电模式，直接评估化合物对动作电位发放频率的抑制作用。
Nav1.8检测技术突破体现在物种选择性评估。该靶点的成药性已由Vertex Pharmaceuticals的VX-548项目验证，但人源与啮齿类通道的序列差异导致临床前动物模型选择困难。爱思益普建立了人源Nav1.8与大鼠、小鼠Nav1.8的平行检测体系，通过对比化合物的IC50值与选择性谱，指导动物模型的合理选择。平台还开发了原代背根神经节神经元记录方法，在天然细胞环境中验证化合物的镇痛活性，弥补重组细胞系的局限性。
技术难点攻克方面，钠通道的快速失活（时间常数<1ms）对采样频率提出极高要求。平台优化数据采集系统至50kHz采样率，采用贝塞尔滤波器减少高频噪声，确保准确捕捉峰值电流与失活动力学。对于表达水平较低的Nav1.7，采用高阻封接与低噪声放大器组合，将信噪比提升至可检测水平。这些技术积累使平台能够支持从高通量筛选到临床前申报的全流程服务
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
