Adv Sci | 一戒烟就感觉“脑子转不动”？汕头大学黄冰团队发现一条全新脑轴揭开背后真相

不少人戒烟后都会碰到一个特别难受的问题：明明想好好戒烟，却总觉得记性变差、注意力不集中、脑子不清醒，甚至因此复吸。这些让人崩溃的认知困扰，并不是“意志力不够”，而是大脑真的出了变化。以往人们只知道戒烟会让大脑神经活动下降，却不明白这种下降到底怎么影响记忆和思考。

这项研究正是要解开这个谜团！

基于此，2026年4月8日，汕头大学医学院黄冰研究团队在《Advanced Science》杂志发表了“An Activity-Dependent NEPAS–PTX3 Axis Links Neurovascular and Myelin Deficits to Cognitive Impairment”揭示了活动依赖性的NEPAS–PTX3轴将神经血管与髓鞘缺陷同认知障碍联系起来。

该研究通过尼古丁戒断小鼠模型发现，内侧前额叶皮层（mPFC）神经元存在活动依赖的NEPAS–PTX3轴：戒断会使mPFC与PVA脑区神经元活动降低，导致NEPAS显著上调并抑制PTX3分泌，进而引发血管生成受损、髓鞘形成减少，最终造成认知缺陷；激活PVA–mPFC回路或敲低NEPAS，可恢复PTX3表达与血管、髓鞘正常状态，改善认知记忆，且人类戒烟者也出现相关分子改变，提示该轴是认知障碍的潜在治疗靶点。

图一 戒尼古丁后大脑变笨？

作者检测了尼古丁戒断小鼠的大脑前额叶皮层基因，发现Hif3a基因表达明显上升，其中起主要作用的是NEPAS和IPAS这两种片段，经典HIF‑3α并没有变化。

进一步检测确认，戒断后NEPAS蛋白在神经元里显著增多，谷氨酸能和GABA能神经元都受影响。同时，对人类大脑样本的分析也显示，戒烟者的HIF‑3α水平明显高于正在吸烟的人。另外还发现，戒断后小鼠前额叶的新髓鞘生成明显减少。

简单来说，尼古丁戒断会让大脑前额叶神经元的NEPAS变多、髓鞘生长受损，这很可能是导致认知变差的重要原因。

图二 尼古丁戒断削弱脑环路，触发NEPAS上调

神经元活动对大脑血管生成至关重要。

研究发现，尼古丁戒断会让小鼠内侧前额叶皮层的神经元活动明显下降，同时线粒体代谢发生改变；戒断还使前丘脑腹侧区的烟碱受体CHRNA3减少、钙信号变弱，该脑区及相关核团的神经元活动也被抑制。

作者用化学遗传学方法，激活从前丘脑腹侧区到内侧前额叶皮层的神经环路，结果不仅恢复了前额叶神经元活动，还逆转了NEPAS的升高。

图三 敲低NEPAS改善尼古丁戒断引起的认知障碍

作者在尼古丁戒断小鼠中，利用病毒降低神经元里的 NEPAS，结果发现：PTX3 蛋白明显上升，戒断造成的血管生成受损被有效恢复，同时也挽回了髓鞘减少的问题。

在认知记忆测试中，降低 NEPAS 虽然不影响正常学习能力，但明显改善了戒断引起的记忆与认知缺陷。

整体说明，尼古丁戒断后升高的 NEPAS，会通过抑制血管生成、减少髓鞘形成，最终导致认知能力下降。

图四 戒断后神经元调控血管生成与认知机制示意图

总结

该研究首次揭示了一条依赖神经活动的神经元‑血管信号轴，阐明尼古丁戒断如何通过抑制PVA–mPFC环路、升高NEPAS引发血管与髓鞘损伤并导致认知障碍，为尼古丁戒断相关认知缺陷提供了全新机制解释，也为开发靶向神经调控治疗提供了关键靶点。

文章来源：

https://doi.org/10.1002/advs.202521069

小编的话：

你有没有过这样的体验：戒烟后，总觉得脑子转得慢，记性也变差，好像整个人都“钝”了？以前以为是自己意志不坚，现在科学家告诉你，这可能是你大脑前额叶的神经元在“闹脾气”——尼古丁戒断让一条叫NEPAS-PTX3的轴失调，悄悄影响了血管和神经的“后勤保障”。

所以，那些莫名的烦躁和迟钝，不是你的错，是神经环路的暂时卡壳。如果你或你关心的人正在戒烟路上苦苦坚持，可以把这篇转给TA，然后说：“看，科学家为我们找到原因了，恢复清晰头脑，我们已经有方向了。”

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