世界帕金森病日 | 帕金森病用药四大突破，每一项都关乎临床

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开期延长 3 小时、异动症可清零！

整理丨易艾蓝

帕金森病（PD）管理中，左旋多巴作为最有效的对症治疗基石，在显著改善运动症状的同时，也无可避免地伴随着运动波动与异动症这一固有的治疗相关并发症。当口服常规制剂无法满足需求时，非装置辅助的口服优化边界在哪里？在 疾病修饰 治疗 领域，能否触达如 蓝色 葡糖脑苷脂酶基因 (GBA) 酶活性降低的病理源头？而在Friedreich共济失调（FA）等罕见病面前，武器更 是寥寥。

2026年美国神经病学学会（AAN）年会公布的四项研究，恰为上述痛点提供了最新循证依据。本文将聚焦 新型左旋多巴制剂 在改善运动并发症中的表现，并深入探讨靶向 GBA编码的葡糖脑苷脂酶 （ GCase ） 活性与FA致病基因表达的 疾病修饰 治疗 新突破。

真实世界数据：口服制剂切换

也能显著延长“良好开期”3小时[1]

研究标题：The Small Molecule VQ-101 Demonstrates Sustained Lysosomal Glucocerebrosidase (GCase) Activation in Idiopathic Parkinson’s Disease

对于存在 剂末现象 的PD患者，转向新型左旋多巴制剂是常见策略，但不同制剂切换的真实获益仍需验证 。CREXONT 作为一种含粘膜粘附聚合物的新型缓释卡比多巴-左旋多巴制剂，其真实世界表现备受关注。

ELEVATE-PD 4期研究中期分析提供了来自临床一线的参考。55例平均每日 “关”期 近6小时的患者，从速释剂型、联合COMT抑制剂或Rytary转换为CREXONT治疗6周后，结果稳健：

• 从速释剂型转换者，每日“良好开期”增加3.13小时，“关”期减少2.82小时；

• 即便从Rytary转换者，仍能额外获得1.8小时“良好开期”并减少2.47小时“关”期。

数据具有明确的临床指向：每日“关”期超2.5小时的患者，无论基线口服方案如何，切换至CREXONT均可获得数小时的“良好开期”增益，且安全性良好，不良事件多为轻中度。这表明通过优化口服药代动力学，即便不依赖装置，也能大幅改善运动波动。

异动症太折磨人？这个皮下

“小背包”竟能让半数患者彻底告别

研究标题：Foslevodopa/Foscarbidopa Reduces Troublesome Dyskinesia in People with Advanced Parkinson’s Disease in Two Phase Three Clinical Trials

如果说延长“开期”是左旋多巴的“进攻”，处理异动症则是更棘手的“防守难题”。连续输注能否以平稳血药浓度化解这一矛盾？

Foslevodopa/Foscarbidopa（LDp/CDp）两项3期试验事后分析显示，基线时有超三分之一晚期PD患者存在棘手 的 异动症。治疗结果呈现显著“减法效应”：在12周双盲试验和52周开放试验中，基线存在超过1小时异动症的患者， 治疗后分别有33.3%和60.6%的人完全消除此类症状。

这意味着LDp/CDp不仅增加“开期”时长，更改善了“开期”质量，让“开期”回归平稳的功能状态。 这为因峰剂量异动症而减药、陷入“两难”的患者，提供了兼顾症状控制与异动症管理的个体化给药路径。

不靠基因突变也能起效？小分子药给

特发性帕金森病（iPD）患者带来源头希望

研究标题：The Small Molecule VQ-101 Demonstrates Sustained Lysosomal Glucocerebrosidase (GCase) Activation in Idiopathic Parkinson’s Disease

针对GBA1突变的GCase激活策略已现曙光，但在占绝大多数的iPD中是否同样有效？

VQ-101作为一种完全穿透血脑屏障的GCase变构激活剂，本次公布了iPD患者1b期数据。结果显示，在150-300mg/日剂量下，药物安全、中枢渗透完全，且在iPD外周血中观察到超50%的溶酶体GCase活性持续激活。

这 是 首次在人体中证实iPD与GBA-PD共享GCase这一可干预靶点。 虽目前终点仍为生物标志物与安全性，但该结果为探索VQ-101能否阻断α-突触核蛋白积累、延缓疾病进展的后续研究提供了关键依据。溶酶体功能障碍的治疗策略，应用范围或远超特定基因突变亚群。

老药新用有惊喜！

罕见病基因表达直接拉回健康人水平

研究标题：Efficacy and Safety of Dimethyl Fumarate in Friedreich Ataxia: Primary Results From the Phase Two, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled DMF-FA-201 Trial

在缺乏特异性治疗的FA领域，任何触及核心机制的尝试都尤为珍贵。DMF-FA-201随机双盲2期试验给出了阶段性答案。

40例FA患者经12周核心治疗，与安慰剂相比，富马酸二甲酯（DMF）使FXN基因表达显著增加119.0%（95%CI ： +55.3%至+182.7%，p=0.018）。在后续12周扩展治疗中，持续用药者基因表达较基线提高205%——这正是将表达水平恢复至与无症状健康携带者相当的水平。

尽管frataxin蛋白及临床量表改善尚未达统计学显著性，但这组基因表达数据已足够震撼。它表明DMF成功触及FA发病的“总开关”，且安全性特征与MS领域经验一致。这一发现为FA疾病修饰治疗打开了新大门。

结语：

绘制个体化治疗的精准坐标

纵观2026 AAN这四项数据，神经退行性疾病治疗策略正从两个维度精细化：症状控制层面，口服缓释制剂优化（CREXONT）与皮下连续输注（LDp/CDp）为不同阶段PD患者提供更精细的“用药地图”，助力权衡疗效与副作用；疾病修饰层面，靶向GCase（VQ-101）与上调沉默基因（DMF）正将治疗窗口前移至病理源头。

未来，结合生物标志物，我们有望依据基因背景、运动表型制定个体化联合策略。2026 AAN的这些数据，无疑为我们标定了几处坚实的前行坐标。

注：2026AAN摘要查找网址：index.mirasmart.com/AAN2026/SearchResults.php?clear=&Topic=Movement+Disorders&pg=30

本文来源：医学界神经病学频道

责任编辑：老豆芽

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