Sci Adv丨熊晶教授团队揭示柠檬酸代谢新机制

中国药科大学熊晶教授团队 于 2026 年 4 月 8 日 在 Science Advances 发表题为 SLC13A2-transported citrate remodels transcriptional regulation through protein acetylation to suppress tumor growth 的研究成果。该研究首次系统揭示了SLC13A2在肝细胞癌中的抑癌作用及其分子机制，表明柠檬酸并非仅是三羧酸循环中的中间代谢物，还可作为连接代谢调控与表观遗传重塑的关键信号分子，为肝细胞癌代谢治疗和新靶点开发提供了新的思路。

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型， 代谢重编程驱动 其发生发展。研究团队发现，柠檬酸转运体 SLC13A2 在肝癌细胞、 临床 患者 和 模型 小鼠 的 肝癌组织中持续低表达，提示其可能在肝癌进展中发挥重要调控作用。进一步研究表明， SLC13A2 缺失可促进肿瘤生长，而过表达则能够减轻肿瘤负荷，抑制肿瘤 生长 。机制研究显示，SLC13A2将胞外柠檬酸转运入肝癌细胞，增加胞内乙酰辅酶A水平，进而促进PKM2乙酰化并诱导其降解，抑制糖酵解、线粒体呼吸及ATP生成。同时，SLC13A2还可增强H3K9ac、H3K27ac、H4K12ac等组蛋白乙酰化水平，重塑肿瘤相关转录调控网络，从代谢和表观遗传两个层面共同抑制肿瘤生长。

中国药科大学药学院 2022 级博士研究生秦梦瑶、中国药科大学附属南京市第一医院商龙成博士和中国药科大学药学院 2024 级博士研究生陈浩为该论文共同第一作者，中国药科大学熊晶教授、中国药科大学附属南京市第一医院马永主任和中国药科大学郝海平教授为共同通讯作者。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aec4368

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