Mol Psychiatry | 不再需要牺牲认知换平静！日本科学家发现KDO25无副作用抗精神病的新机制

对于精神分裂症患者的家庭来说，最残忍的场景往往是这样的：

为了控制打人、胡言乱语，不得不给吃大剂量的药。结果，发疯症状是止住了，但人也变得手抖、流口水、反应迟钝，甚至因为激素紊乱而暴饮暴食、闭经。

这种在控制症状和丧失人性之间做抉择，使无数家庭崩溃绝望。但现在，这道无解的难题，或许有了答案。

2026年4月1日，日本藤田医科大学 Kiyofumi Yamada团队发现了一种名为KD025的新型药物，能在小鼠模型中精准修复大脑受损的突触，改善认知障碍，却完全避开了传统药物让人手抖、低血压、泌乳素升高等副作用，只在超高剂量下轻微影响血糖。

而且，KD025已经作为慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的药物获批上市，安全性已有一定保障。

这项研究标题为《Antipsychotic-like effects of the selective Rho-kinase 2 inhibitor KD025 in genetic and pharmacological mouse models of schizophrenia》，相关成果发表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

KD025 靶向作用与神经元修复

精神分裂症患者大脑里ROCK2酶过于活跃，ROCK2 主要集中在小鼠大脑内侧前额叶皮层和纹状体的神经元里。

研究者发现，KD025药物能精准抑制ROCK2，且不影响ROCK1。口服KD025后，它能进入大脑，显著降低ROCK2的活性，修复受损的突触密度，使其接近正常小鼠水平。

这说明 KD025 能精准进入大脑，直接修正由基因缺陷引发的 ROCK2 过度激活，从结构上修复受损的神经元突触，为改善认知和行为异常打下基础，也证明只抑制 ROCK2 就足以逆转神经元损伤。

KD025能改善认知和行为吗？

研究者用了三种行为模型验证：

在基因缺陷小鼠模型（ARHGAP10突变）上，低剂量甲基苯丙胺会诱发小鼠认知受损，KD025治疗后，视觉辨别任务正确率显著提升；甲基苯丙胺诱导的认知障碍模型上，KD025同样改善了认知，但对药物引起的多动效果较弱；MK-801诱导的精神分裂症模型上，KD025不仅改善了视觉辨别和新物体识别记忆，还显著抑制了多动行为。

因此，KD025 对精神分裂症核心的认知障碍改善效果突出，对 MK‑801 诱发的阳性症状也有效，作用更偏向认知修复，符合精神分裂症的治疗需求。

KD025 安全性评估

最后，研究者系统评估了KD025的安全性，结果显示：

传统ROCK抑制剂法舒地尔会显著降低血压，而KD025在有效剂量下对血压和心率几乎没有影响；氟哌啶醇会导致明显的运动迟缓、僵直，而KD025在高剂量下也未引发手抖、僵硬症状；氟哌啶醇会显著升高泌乳素，而KD025无高泌乳素血症；KD025血糖影响极小，有效剂量下血糖仅轻微升高，超高剂量才有明显影响。

因此，KD025 避开了传统抗精神病药常见的低血压、锥体外系反应、高泌乳素血症等副作用，安全窗口更大，更适合长期使用。

全文总结

本研究以精神分裂症基因缺陷与药物诱导小鼠为模型，证实选择性 ROCK2 抑制剂 KD025 可通过抑制脑内异常 ROCK 信号，修复前额叶皮层神经元突触损伤，显著改善认知障碍与部分精神症状。

传统药物抑制D2受体，伴随手抖、僵直、泌乳素升高；法舒地尔抑制ROCK1+ROCK2，会导致低血压；KD025只抑制ROCK2，因此无上述副作用。

但本研究仅验证急性与短期给药效果，未做长期慢性用药评估；未全面检测生殖毒性、感染风险等潜在副作用，后续需完善长期安全性与临床转化研究。

小编寄语：

虽然目前的研究还在小鼠阶段，但KD025（Belumosudil）其实已经不陌生了。它早在2021年就被FDA批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD），这意味着它在人体上的安全性已经有了一定的数据支持，这将大大缩短它进入精神科临床试验的时间。

以前，我们为了压制大脑的幻觉，不得不牺牲大脑的认知和身体的舒适（副作用）。现在，随着ROCK2这个靶点的确认，我们终于有望让患者既清醒，又健康。这不仅是药物的胜利，更是无数患者回归正常生活的希望之光。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03567-7

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