首创“基因修正笔”，全球首个进临床的体外碱基编辑药物临床结果发表

地中海贫血是全世界最常见的一种遗传病。在中国，中型/重型地中海贫血患者大约有30万人，携带地中海贫血突变基因的人群接近3000万。在患者体内，由于β-珠蛋白基因缺陷导致无法有效合成健康的血红蛋白，输血依赖型（tdt）患者必须依靠每2至5周一次的规律输血来维持生命。如何安全、精准地从根源上修复基因错漏，成为一道亟待攻克的世界性难题。

4月8日，国际学术期刊《自然》（nature）在线发表了一项由上海科技大学、广西医科大学第一附属医院、复旦大学、上海临床研究中心和正序生物合作完成的重磅临床研究成果：利用变形式碱基编辑器tbe（transformer base editor）开发的碱基编辑药物cs-101注射液在治疗β-地中海贫血的由研究者发起的临床试验中取得突破性成功，所有接受治疗的输血依赖型患者均在短期内摆脱输血，重获健康造血能力。

这是全球首个发表于《自然》主刊的碱基编辑药物临床研究，标志着中国在基因编辑治疗这一尖端领域的源头创新与临床转化已走在世界前列。截至目前，cs-101正在全力推进ind临床试验，成功治愈近20名海内外β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者，所有接受治疗的患者100%治愈，迅速摆脱输血依赖并长期维持血红蛋白高水平表达。cs-101注射液有望成为全球首个获批上市的碱基编辑药物，以更安全高效的治疗效果、更高性价比的产品优势，让中国原创基因编辑技术惠及全球患者和家庭。

弃“刀”用“笔”，

在dna上做一场无创微雕

目前，输血依赖型β-地中海贫血的传统治疗手段为定期输血，面临铁过载、感染等风险，而造血干细胞移植又受限于配型难与排异风险，无法惠及广大患者。

“我们通过‘化刀为笔’，来实现地贫的功能性治愈。”正序生物创始人、上海科技大学生命学院基因编辑中心主任陈佳介绍，这种疗法是利用“变形式碱基编辑器”作为底层工具，在体外对患者的造血干细胞进行精准的基因编辑。

“基因修正”具体怎么做到的呢？如果将基因比作“生命之书”中的单词，碱基就如同单词中的字母。常规的基因编辑技术（如crispr-cas9）就像一把“分子剪刀”，它通过切断dna双链来破坏或替换错误基因。但“一刀切断”极易引发染色体大片段缺失或重排等灾难性后果，存在不可控的安全隐患。

研究团队经过多年深入研究，建立了一套全新的技术体系：不再使用“剪刀”硬性切断，通过碱基编辑技术这支“笔”将错误的“字母”修改正确。这一新“工具”优势明显：无需切断dna双链，直接将出错的特定碱基精准修改，从根本上避免了传统方法可能带来的脱靶和突变累积风险，极大提升了基因编辑的安全底线。利用这项全球领先的技术，团队成功开发了可用于治愈β-地中海贫血的cs-101注射液。

“产品导向、临床应用”，

全链条生态加速全球首创

底层技术的安全性，在临床上直接转化为患者优异的“恢复速度”。“此次的临床病例报告了5名输血依赖型β-地贫患者接受体外碱基编辑治疗的情况，其中首位患者已持续摆脱输血依赖超过28个月，展现了惊人的持久疗效，cs-101是目前全球首个且唯一在治疗后有两年以上长期观察数据的碱基编辑药物。”正序生物ceo牟晓盾介绍。

其中，cs-101注射液在中性粒细胞和血小板植入的指标上，患者迅速完成造血重建，更快达到健康人血红蛋白水平。陈佳说道，“我们的中性粒细胞植入时间，差不多是国外分子剪刀型产品的一半。患者能更快地产生白细胞，尽早脱离高感染风险的隔离期。”截至2025年11月，论文中报告的5例患者，平均仅用16天便彻底摆脱了输血依赖。中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为16天和25天；治疗后3个月，总血红蛋白浓度均值在接近健康人水平的12.4 g/dl，胎儿血红蛋白浓度均值也达到11.5 g/dl，均远超国际治愈标准（总血红蛋白浓度9 g/dl）。

临床研究表明，基于tbe开发的碱基编辑疗法cs-101注射液展现了出色的疗效、安全性及持久性，效果优于其他基因治疗产品，具有显著的临床应用价值，并具备成为治疗β-血红蛋白病全球“同类最优”（best-in-class）基因编辑药物的潜力。国际审稿人对此也给予高度评价，认为该临床结果为体外编辑造血干细胞治疗设定了全球“新高水位”（new high-water mark）。

“我们团队一开始就直接对标全球成药的最高标准和合规原则，而不是停留在纯研究导向。”陈佳回忆道，这项从基础研究到技术创新再到临床转化的全链条创新，正是源于上海科技大学对科研转化的包容与支持。“从创业第一天起，学校的技术转移办公室就给了我们很多指导，帮我们打通了产学研的脉络。”作为上海科技大学孵化的创新生物医药科技企业，正序生物承接了这项全球独家许可的技术。

从发现底层机制，到靶点筛选，再到登上《自然》并治愈近20位患者，在牟晓盾看来，这种快速的转化，得益于上海成熟的生物医药生态。上海不仅拥有技术策源的土壤，更具备完备的产业链。“我们这个全球首创的技术完全源自上海。同时，我们的临床、生产、转化研发也都是在上海进行的，可以找到全产业链的支持。”优质的高校、医院和上下游公司聚集于此，“我们可以在上海找到每一个拼图最优的解决方案。”

除了地贫，碱基编辑疗法还在拓展其他疾病方向。牟晓盾透露，下一步的重点是高血脂相关疾病，包括遗传性和与衰老相关的非高密度胆固醇累积。这类疾病涉及全球上千万患者，目前尚无特效药。从罕见病到常见病、慢性病，中国原创的碱基编辑技术正在打开更广阔的想象空间。

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作者：许织

上观号作者：上海科技