科学通报 | 军事科学院军事医学研究秦成峰团队综述甲型病毒性肝炎疫苗研究进展

近日，军事科学院军事医学研究院秦成峰团队在《科学通报》发表了题为“甲型病毒性肝炎疫苗研究进展”的综述文章，系统总结了甲型肝炎病毒的基因组结构及其抗原表位特征，深入分析了现有疫苗的临床应用现状与潜在局限，并对新型疫苗的研发进展进行梳理，旨在为下一代疫苗的设计与开发提供坚实的科学依据和理论支持。

甲型病毒性肝炎（简称甲肝）是由甲型肝炎病毒（hepatitis A virus, HAV）引发的急性肝脏炎症性疾病，主要经粪-口途径传播。全球范围内，甲肝仍是重要的公共卫生问题，2019年数据显示其导致1.59亿新发感染和3.9万死亡病例。尽管多数甲肝患者可自愈，但成人感染后易发展为重症肝炎，凸显了预防接种的重要性。

从病毒学角度深入认识HAV，是疫苗研发的科学基石。HAV为小核糖核酸病毒科嗜肝病毒属成员，其基因组是一条约7.5 kb的单股正链RNA，编码一个多聚蛋白（图1）。该多聚蛋白经病毒蛋白酶3Cpro与宿主蛋白酶协同加工后，形成4个结构蛋白（VP1-VP4）和6个非结构蛋白（2B–2C、3A–3D）。HAV在生命周期中以不同形式存在：在血液和肝细胞内，它通常被宿主细胞膜包裹，形成“准包膜病毒”（eHAV），可逃逸中和抗体识别但仍具感染性；随胆汁进入肠道后，eHAV失去包膜转化为“无包膜病毒”（nHAV），随粪便排出，是主要的传播形式。

图1HAV基因组及其编码蛋白示意图（注：IRES：内部核糖体进入位点；* 3Cpro切割位点；A（紫色）：自激活；H （绿色）：未知宿主蛋白酶）

HAV的抗原表位，特别是能被中和抗体识别的位点，是疫苗设计的核心靶标（表1）。早期研究利用单克隆抗体筛选等技术，在VP1和VP3蛋白上鉴定出多个关键氨基酸位点（如VP3的Asp-70、Gln-74，VP1的Ser-102、Val-171等）。近年来，冷冻电镜等结构生物学技术揭示了中和表位主要集中于衣壳蛋白VP1、VP2和VP3共同构成的、位于五聚体界面的一个保守的“峡谷”区域。这一构象表位是诱导保护性抗体的关键。此外，研究也证实HAV特异性CD4+和CD8+ T细胞在控制病毒复制和减轻肝损伤中发挥重要作用，为设计能激发细胞免疫的新疫苗提供了依据。

基于对HAV的深入理解，人类已成功开发出两大类预防性疫苗，灭活疫苗和减毒活疫苗，它们共同构成了当前全球甲肝防控的主力军。国外上市的甲肝灭活疫苗主要包括葛兰素史克的贺福立适（Havrix）、默沙东的维康特（VAQTA）、赛诺菲巴斯德的巴维信（Avaxim）和瑞士博尔纳的爱巴苏（Epaxal）。长期随访研究证实，灭活疫苗接种者体内保护性抗体可维持25~30年之久。中国在这一领域也取得了令人瞩目的成就，北京科兴的孩尔来福（Healive）和中国医学科学院的“维赛瑞安”不仅满足了国内需求，其保护效果和持久性也得到了国际认可。

与灭活疫苗不同，减毒活疫苗通过特殊传代培养获得毒力减弱的病毒株，模拟自然感染过程，通常只需单剂接种即可诱发长期免疫记忆。中国自主研发的H2株（维赛瑞吉）和L-A-1株（海威克）减毒活疫苗，凭借其成本效益高、接种程序简便的优势，特别适用于卫生资源有限的中高流行地区。目前，我国是全球唯一同时批准使用两类疫苗的国家。

在现有疫苗取得显著成效的同时，新一代甲肝疫苗研发正朝着更安全、更高效的方向发展。重组蛋白疫苗通过表达关键抗原蛋白诱导免疫应答；病毒样颗粒疫苗模拟真实病毒结构，免疫原性更强。这些新技术平台正在加速推动疫苗升级换代。

尽管疫苗已取得显著成效，全球甲肝防控仍面临三大挑战：许多高流行国家尚未将甲肝疫苗纳入国家免疫规划；HIV感染者、老年人等特殊人群免疫应答不足；病毒体外培养效率低，制约大规模生产。世界卫生组织建议各国应根据流行病学变化，制定针对性接种策略。未来甲肝防控需从多维度推进，利用反向遗传学技术改造病毒株，提升其体外增殖能力；开发新型佐剂以增强免疫应答、降低抗原用量；以及探索mRNA疫苗等新技术平台，最终实现区域性消除目标。

军事科学院军事医学研究院秦成峰研究员团队赵慧副研究员为本文的通讯作者，博士研究生阮若彤为第一作者。该工作得到了病原微生物生物安全全国重点实验室自主研究基金项目（SKLPBS2405 ）资助。

文章信息

阮若彤，马青青，陈奇，等.甲型病毒性肝炎疫苗研究进展. 科学通报, 2026.

https://www.sciengine.com/doi/10.1360/CSB-2025-5710.

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