面对肺癌“钻石突变”，如何从“有药可用”到“优中选优”？

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC）约占肺癌总数的85%，是我国发病与死亡负担最重的恶性肿瘤。2022年，我国新发肺癌病例约106万，死亡约73万[1]。其中，约5%-7%的NSCLC患者存在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)融合基因，这类患者往往发病年龄较轻，且脑转移风险高，传统化疗疗效有限。

精准靶向治疗ALK阳性非小细胞肺癌的新纪元

ALK-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的出现，为这部分患者带来了革命性的改变。这类精准靶向药物不仅能显著延长患者的无进展生存期，更能高效穿透血脑屏障，控制颅内病灶，极大地改善了患者的生存质量与预后，是肺癌精准治疗领域的重要里程碑。

ALK-TKIs临床价值多维深度测评

目前中国国家药品监督管理局已经批准8种ALK-TKIs上市，分别是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克。

表1 评价药品基本信息

为了更好地评估各药品的临床适用性，本次分析运用叁智药品评价与遴选系统，基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第三版）》构建评估框架，对ALK抑制剂开展临床综合评价，旨在为医疗机构的药品遴选和临床用药决策提供循证医学依据。

评价结果显示洛拉替尼在综合评分中表现最优，而聚焦药物评价的三大核心维度（安全性、有效性和经济性）时伊鲁阿克表现最佳。

有效性维度中，8 种 ALK 抑制剂均获肺癌相关临床诊疗指南的Ⅰ级推荐。结合相关指南及网状Meta分析，以无进展生存期（PFS）为主要终点、客观缓解率（ORR）为次要终点的分析显示：PFS评分排序为洛拉替尼>伊鲁阿克>阿来替尼>恩沙替尼>依奉阿克>布格替尼>塞瑞替尼>克唑替尼；ORR评分排序为阿来替尼>伊鲁阿克>洛拉替尼>依奉阿克>布格替尼>恩沙替尼>塞瑞替尼>克唑替尼。需重点关注的是，目前仅有阿来替尼实现了总生存时间（OS）获益，因此，在次要疗效指标层面，阿来替尼综合得分最高。整体而言，洛拉替尼、阿来替尼、伊鲁阿克在有效性维度评分优于其他ALK抑制剂。

安全性维度中，阿来替尼、伊鲁阿克评分优于其他ALK抑制剂。但在特殊人群的用药安全性评估中，8种ALK抑制剂均存在一定的局限性：均未获批用于儿童、妊娠期和哺乳期妇女；针对肝肾功能损伤患者，需依据损伤严重程度对调整用药剂量。对于老年患者群体，8种ALK抑制剂均可作为治疗选择，但需结合患者的具体健康状况进行个体化调整。此外，克唑替尼因其独特的作用机制和药代动力学特性，存在诱发心力衰竭和导致儿童患者视觉丧失的风险，需在临床应用中予以重视。

药学特性维度中，洛拉替尼作为第三代ALK 抑制剂因其在使用上的便易性以及产品的创新性，使其评分高于其他ALK抑制剂；在经济性维度中，塞瑞替尼因日均治疗费用较低，使其评分高于其他ALK抑制剂；其他属性维度中则是洛拉替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、克唑替尼评分高于其他ALK抑制剂。

表2 评价药品得分结果详情

ALK-TKIs临床应用场景分析

（1）脑转移高负荷患者：针对ALK阳性NSCLC高发脑转移（35-50%）的临床特点，第二、三代药物得益于对分子量、疏水性、氢键等的改造，较克唑替尼有更强的血脑屏障穿透能力和更少的P-糖蛋白相关的药物外排，颅内控制率更佳，其中洛拉替尼对软脑膜转移效果较其他 ALK 抑制剂更好。

（2）经济受限患者：第二代药物在经济性方面评分较优，优先选用第二代药物。

（3）耐药突变患者：针对克唑替尼耐药患者推荐使用第二、三代 ALK-TKI 包括塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克。其中优先推荐塞瑞替尼、阿来替尼和布格替尼[6]。此外，第三代药物对G1202R等突变有效，故针对该类型患者应优先选用第三代药物。

研究局限与未来展望

本次研究依托“叁智药品评价与遴选系统”，成功实现了对已上市的8种ALK抑制剂进行了横向比对，进一步验证了该系统在提升药品评价效率、规范遴选流程方面的显著优势，也为医疗机构开展药品遴选提供了可复制、可推广的实践经验。

本但值得注意的是本次研究分析，仍存在一定的局限：有效性评估中仅参考相关指南与meta分析数据，具有因缺乏药品头对头分析而引入的偏倚，且评价结果仅反映当前证据水平，随着药品说明书更新、指南修订及价格调整等变化，需建立动态更新机制，对评价结果进行适当的修改与调整。

关于“叁智药品评价与遴选系统”

叁智药品评价与遴选系统是药智网携手康洲叁智科技公司集全国数十位药学、临床医学、统计学等专家通力合作，精心打造的一款定位于：医疗机构、科研院所、药物研发与生产企业、药物评价团体、医保与商保机构、药政管理以及药品商业企业中药品购销部门开展药品临床综合评价与遴选的AI加持赋能的SAAS系统。

现已开启【叁智药品评价与遴选系统】试用通道
https://vip.drugv.com/login/mobileRegister?tryRegister=0
【叁智药品评价与遴选系统】合伙人招募
https://vip.drugv.com/zhaomu 张经理 173-2341-1288

参考文献：
1.Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2.赵志刚,董占军,刘建平.中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第三版)[J].医药导报,2026,45(01):1-9.
3.中华医学会肿瘤学分会. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）[J].中华医学杂志,2025,105(34)：2918-2959.
4.中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国医师协会肿瘤医师分会. 伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识（2024版）[J].中华肿瘤杂志,2024,46(03)：189-205.
5.MA H C，LIU Y H，DING K L，et al. Comparative efficacy and safety of first-line treatments for advanced non-small cell lung cancer with ALK-rearranged：a meta-analysis of clinical trials［J］. BMC Cancer，2021，21（1）：1278.
6.中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会. 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌指南（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志,2025,47(04)：283-297.
7.Wu YL, Lu S, Lu Y, et al. Results of PROFILE 1029, a phase Ⅲ comparison of first-line crizotinib versus chemotherapy in east asian patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2018, 13(10):1539-1548.
8.Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versuscrizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lungcancer[J]. N Engl J Med, 2017, 377(9): 829-838. DOI: 10.1056/NEJMoa1704795.
9.Hida T, Nokihara H, Kondo M, et al. Alectinib versuscrizotinib in patients with ALK-positive non-small-celllung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3trial[J]. Lancet, 2017, 390(10089): 29-39. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30565-2.
10.Hotta K, Hida T, Nokihara H, et al. Final overall survivalanalysis from the phase Ⅲ J-ALEX study of alectinib versuscrizotinib in ALK inhibitor-naïve Japanese patients withALK-positive non-small-cell lung cancer[J]. ESMO Open,2022, 7(4):100527. DOI:10.1016/j.esmoop.2022.100527.
11.Dagogo-Jack I, Shaw AT. Crizotinib resistance: implicationsfor therapeutic strategies[J]. Ann Oncol, 2016, 27(Suppl3):iii42-iii50. DOI:10.1093/annonc/mdw305.
12.GEZELIUS E，PLANCK M，HAZEM B，et al. Intrathecal pemetrexed for leptomeningeal metastases in a patient with ALKrearranged lung adenocarcinoma：a case report［J］. Cancer Chemother Pharmacol，2024，95（1）：6. DOI：10.1007/ s00280-024-04735-8.

声明：本文仅作信息传递之目的，并不代表本平台观点。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间核实并处理。