奥妥珠单抗治疗活动性系统性红斑狼疮III期试验成功：主要终点及所有关键次要终点均达成

编者按：系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，亟需新的有效治疗选择。B细胞耗竭疗法在狼疮肾炎中已显示疗效，但在无活动性肾累及的活动性狼疮患者中尚缺乏高级别证据。近期在《新英格兰医学杂志》发表的一项III期随机对照试验，评估了II型抗CD20单抗奥妥珠单抗（obinutuzumab）在该人群中的疗效与安全性。

研究方法

这项III期、多中心、双盲、安慰剂对照试验纳入了接受标准治疗的活动性系统性红斑狼疮成人患者，但排除了伴有增殖性或膜性狼疮肾炎者。患者按1:1比例随机分配，在第1天、第2周、第24周和第26周接受奥妥珠单抗（1000 mg）或安慰剂治疗。在预设分析中，第52周的主要终点是系统性红斑狼疮应答指数4（SRI-4）应答，定义为系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分较基线降低至少4分，不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）2004指数和医师全面评估显示疾病无加重，且无伴发事件（即重大伴随治疗违规、接受补救药物或因死亡、缺乏疗效或不良事件提前终止试验）。

研究结果

在303例接受随机分组的患者中，151例分配至奥妥珠单抗组，152例分配至安慰剂组。第52周时，奥妥珠单抗组76.7%的患者达到SRI-4应答，安慰剂组为53.5%（调整后差异23.1个百分点；95%置信区间[CI]12.5至33.6；P<0.001）。在另一项分析中（非致命性伴发事件不影响应答状态），两组的应答率分别为85.4%和68.5%（调整后差异16.8个百分点；95% CI 7.1至26.4）。在所有关键次要终点方面，奥妥珠单抗均优于安慰剂：基于BILAG的复合狼疮评估应答、糖皮质激素剂量持续降低、持续SRI-4应答、SRI-6应答以及首次BILAG定义的复发时间。奥妥珠单抗组88.7%的患者报告不良事件，安慰剂组为81.5%；严重不良事件发生率分别为15.9%和11.9%。双盲期期间，奥妥珠单抗组有1例患者死亡，安慰剂组有3例患者死亡。

研究结论

在活动性系统性红斑狼疮成人患者中，奥妥珠单抗治疗在主要终点及所有关键次要终点方面均优于安慰剂。

参考文献：Published March 6, 2026 DOI: 10.1056/NEJMoa2516150

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