强生1类新药在中国获批临床

来源：市场资讯

（来源：求实药社）

3月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，强生公司（Johnson & Johnson）申报的1类新药JNJ-88549968注射液获批临床，拟开发治疗骨髓增殖性肿瘤。公开资料显示，这是强生在研的一款靶向CALRmut×CD3的双特异性T细胞重定向抗体。

骨髓增殖性肿瘤（MPNs）是起源于造血干细胞（HSC）区域的克隆性恶性造血系统疾病，其特征为髓系成熟血细胞的过度生成。

研究表明，JAK2、血小板生成素受体（MPL）和钙网蛋白（CALR）的突变是MPN发病机制中的表型驱动因素。CALR突变（CALRmut）是MPN中第二常见的突变。CALRmut为插入或缺失突变，导致基因最后一个外显子发生移码，引起KDEL内质网滞留基序缺失，并产生一个由36个氨基酸组成的带正电荷的C端新抗原。由于KDEL基序的缺失，CALRmut不仅局限于内质网，而是通过与MPL相互作用转运至细胞表面，从而持续激活MPL并发挥致癌作用。T细胞参与的免疫疗法，如双特异性CD3重定向抗体，有望在临床上显示出令人期待的反应率。

根据早先2023年在ASH大会上的报道，JNJ-88549968是一种靶向CALRmut的T细胞重定向双特异性抗体，其通过清除MPN克隆发挥作用。JNJ-88549968的作用机制是充当CALRmut MPN癌细胞与T细胞之间的桥梁，在体外和体内诱导T细胞活化，进而介导T细胞对CALRmut癌细胞的细胞毒性。

临床前研究表明，JNJ-88549968可识别所有已知CALRmut类型中共有的CALRmut表位，显示出对CALRmut细胞系的选择性结合，与CALR野生型细胞无显著结合。该产品在体外可实现对CALRmut的选择性T细胞活化，并对经CALRmut改造的细胞系产生细胞毒性；可浓度依赖性地诱导患者来源的CALRmut CD34+细胞发生细胞毒性。针对所有检测的CALRmut CD34+癌细胞，均观察到JNJ-88549968介导的细胞毒性，且该作用与CALR突变类型无关。研究人员认为，该产品有望研发成为用于治疗CALRmut MPN的新型双特异性T细胞重定向抗体。

本次该产品在中国获批临床，意味着其即将开展针对骨髓增殖性肿瘤的临床研究。

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