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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读,不做任何建议。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+),是细胞核心代谢辅酶,参与能量代谢、氧化还原平衡、DNA修复等,无论是健康细胞还是癌细胞都需要它。
维生素B3衍生物,即NAD+前体,包括烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核糖(NR)、烟酰胺(NAM),广泛被用作膳食补充剂,被宣传具有抗衰老、提升能量代谢、保护心血管和神经系统等多重健康益处。
理论上,NAD+是一把「双刃剑」,因为正常细胞和癌细胞都需要它,胰腺癌处于营养匮乏、高氧化应激的微环境中,对NAD+需求远高于正常细胞,因此,补充后癌细胞可能获益更大。
近日,美国凯斯西储大学研究人员在国际权威肿瘤学期刊"Cancer Letters"上发表了一篇题为" Vitamin B3 derivatives support pancreatic cancer cell survival and chemotherapy resistance "的研究论文。
研究显示,补充维生素B3衍生物,包括NMN、NR、NAM,尤其是NMN,会显著增强胰腺癌细胞的存活能力,并削弱化疗药物的疗效,加速肿瘤生长,提醒癌症患者补充维生素B3衍生物需谨慎,可能适得其反。
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图:论文截图
在这项研究中,研究团队在体外细胞实验和小鼠体内模型中,分析了维生素B3衍生物(NAM、NR、NMN)在胰腺癌中对化疗疗效的影响及其机制。
结果发现,胰腺癌细胞对NAD+需求远高于正常细胞,在营养匮乏、化疗应激的肿瘤微环境中,胰腺癌细胞会主动上调NAD+合成与利用通路,以维持生存、抵御氧化损伤与DNA损伤。
体外实验显示,维生素B3衍生物会降低化疗药物的疗效,尤其是NMN,使胰腺癌细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、吉西他滨的半数抑制浓度(IC50)提升3-7倍,这意味着,需要更高剂量化疗才能达到同等杀伤效果,NAM与NR也表现出类似的趋势。
对机制分析发现,维生素B3衍生物通过三大途径保护癌细胞,包括增强肿瘤细胞的线粒体功能、抗氧化能力和DNA修复能力,从而帮助癌细胞抵抗化疗诱导的死亡。
重要的是,在小鼠体内模型中,无论是免疫健全还是免疫缺陷小鼠,口服NAM、NMN均显著加速化疗期间的肿瘤生长速度,并降低化疗治疗效果。
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维生素B3衍生物在体内促进化疗耐药性(图:论文截图)
研究人员表示,NAD+是细胞生存核心代谢因子,在保护正常细胞的同时,也会给癌细胞「加油」,尤其在营养匮乏、高氧化应激的肿瘤微环境中,癌细胞对NAD+需求远高于正常细胞。尽管维生素B3衍生物在健康人群中可能有益,但在癌症患者中,这类补充剂可能适得其反。
无独有偶,此前,瑞士联邦理工学院研究团队在"Biosensors and Bioelectronics"期刊上发表了一篇题为" A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism "的研究论文。
研究显示,补充维生素B3衍生物烟酰胺核糖(NR),会显著增加动物模型三阴乳腺癌发病率,并显著促进癌细胞向脑部转移,表明NR并非适用于所有人群,癌症高危人群或癌症患者应谨慎使用。
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图:论文截图
综上,这两项研究揭示了维生素B3衍生物对肿瘤生物学的影响,在特定肿瘤类型、代谢状态、微环境条件下,补充维生素B3衍生物可能会加速肿瘤生长,并促进癌症转移。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218334
https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
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