FDA批准更高剂量司美格鲁肽；有望每年给药一次的长效减肥siRNA疗法公布最新结果……

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。美国FDA批准减重药物Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）更高剂量版本——Wegovy HD（7.2 mg注射剂）。在研长效小干扰RNA（siRNA）疗法WVE-007在超重或肥胖健康人群中的1期临床试验结果积极，单次给药可持续改善身体成分结构，在降低脂肪的同时实现肌肉保留。用于治疗子宫内膜异位症的非激素靶向多肽疗法ENDO-205已获得FDA批准开展临床试验。口服肽新锐Pinnacle Medicines公司完成8900万美元B轮融资。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

司美格鲁肽：获美国FDA批准更高剂量版本

诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，美国FDA已批准其减重药物Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）更高剂量版本——Wegovy HD（7.2 mg注射剂）。Wegovy HD需在患者已耐受2.4 mg剂量至少4周、且临床上仍需进一步减重的前提下使用，并需结合低热量饮食和增加体力活动。

该批准主要基于STEP UP项目中的关键研究结果。该研究为一项为期72周的随机对照试验，共纳入1407例无糖尿病的肥胖成年人（BMI≥30 kg/m²），评估每周一次7.2 mg剂量相较安慰剂及2.4 mg剂量的疗效与安全性。结果显示，在持续用药人群中，Wegovy HD组平均体重下降约21%；约三分之一受试者体重降幅达到或超过25%。安全性方面，常见不良反应包括恶心、呕吐、感觉异常、便秘、腹痛、疲劳、头痛、头晕、脱发及胃肠胀气。

WVE-007：公布1期临床试验的中期数据

Wave Life Sciences公布了其INLIGHT首次人体试验（1期部分）的最新数据。该试验评估其在研长效siRNA疗法WVE-007在超重或肥胖健康人群中的疗效与安全性。WVE-007是一款长效GalNAc修饰siRNA，可靶向遗传学验证靶点INHBE的mRNA，旨在通过抑制INHBE表达减少脂肪积累，同时维持肌肉质量。INHBE基因主要在肝脏中表达，其编码的Activin E蛋白参与脂肪代谢调控。

随访6个月结果显示，单次240 mg给药可持续改善身体成分结构，在降低脂肪的同时实现肌肉保留。在这一基线脂肪含量和BMI（约32 kg/m²）均低于肥胖临床后期研究常见入组人群的受试者中，WVE-007仍实现了具有临床意义的内脏脂肪减少和腰围下降。具体来看，与安慰剂相比，WVE-007治疗组内脏脂肪下降14%（p<0.05）、总脂肪下降5%，瘦体重稳定并略有增加（+2%），同时腰围下降3%、体重下降1%。

新闻稿表示，在6个月时，WVE-007在身体成分改善（如内脏脂肪与肌肉比例）方面的表现，优于后期临床研究中每周给药的GLP-1疗法所观察到的结果，尽管本研究人群的BMI和基线脂肪水平更低。从机制层面看，WVE-007可持续、剂量依赖性地抑制血清Activin E水平，且这一效应可维持至少7个月，为每年一次或两次的给药方案提供了依据。安全性方面，该疗法总体耐受性良好。公司表示，INLIGHT试验的2a期部分将纳入BMI更高（35–50 kg/m²）且伴有合并症的人群，预计将进一步验证其在体成分优化和减重方面的潜力，并为其在肥胖、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、2型糖尿病及心血管疾病中的后续开发提供支持。该阶段计划于2026年第二季度启动。

ENDO-205：IND申请获得FDA许可

EndoCyclic Therapeutics公司宣布，其用于治疗子宫内膜异位症的潜在“first-in-class”非激素靶向多肽疗法ENDO-205已获得FDA批准开展临床试验，计划近期在健康育龄女性中启动1期临床试验。作为公司核心在研项目，ENDO-205基于EndoCyclic专有的精准多肽平台研发，历经十余年研究，旨在靶向疾病根源，精准作用于病灶组织，同时避免激素干预、手术、免疫调节及全身毒性。在临床前研究中，ENDO-205消除了子宫内膜异位症病灶及相关炎症，且在GLP毒理学研究中未观察到任何安全性风险信号。

口服肽新锐完成8900万美元B轮融资

Pinnacle Medicines公司宣布完成8900万美元超额认购的B轮融资，本轮由LAV和Foresite Capital共同领投，资金将用于推动其核心口服多肽管线在免疫学和心血管代谢疾病领域的临床概念验证，并进一步扩展其专有的药物发现平台。公司正在构建差异化的发现平台，整合基于物理原理的分子模拟技术、人工智能驱动的分子设计方法与先进的肽化学技术，以理性设计和优化肽类药物。该公司致力于开发新一代口服多肽疗法，旨在以口服给药的便利性实现媲美生物制品的安全性与有效性，目前其累计融资总额已达1.34亿美元。

一体化平台助力多肽药物开发

在多肽药物不断迈向复杂结构与精准调控的新阶段，如何高效、准确地识别其体内代谢产物，已成为影响分子优化与临床转化的重要环节。由于多肽易发生蛋白水解酶介导的逐步降解，并产生大量结构高度相似的代谢片段，传统分析策略往往难以实现全面解析。围绕这一挑战，药明康德DMPK团队构建了面向多肽药物的系统化代谢产物鉴定（MetID）平台，通过高分辨液相色谱-质谱（LC-HRMS）技术与数据分析工具的深度结合，实现多肽代谢产物的精准发现与结构解析。研究显示，多肽代谢产物鉴定不仅能够在非临床阶段识别代谢软点，指导分子结构优化，还可在后期研究中支持安全性评估与临床代谢研究决策，是贯穿药物开发全周期的关键研究内容。

依托自主开发的TidesID软件及相关数据解析工具，药明康德DMPK能够对复杂质谱数据进行高效解读，通过靶向与非靶向分析相结合的策略，系统识别体外与体内样品中的未知代谢物，并解析其降解路径与转化机制。该平台结合多维数据处理技术，如背景扣除、质量亏损过滤及特征离子提取，实现软件算法与专家经验协同分析，从而显著提升代谢产物发现的完整性与准确性。与此同时，团队可在多种生物基质与研究体系中开展代谢研究，建立从代谢路径解析到结构优化反馈的闭环研究流程，为研发团队提供具有机制深度的数据支持。

通过将先进分析技术、专用算法工具与丰富的多肽DMPK经验相结合，药明康德DMPK团队能够系统揭示多肽在体内的降解规律与关键代谢特征，帮助研发人员更早识别影响稳定性与暴露水平的关键因素，从而加速候选分子的优化与开发推进，为下一代多肽药物研发提供坚实的科学支持。

参考资料：

[1] EndoCyclic Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for ENDO-205, a First-in-Class Non-Hormonal Precision Peptide Therapeutic for Endometriosis. Retrieved March 27, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/endocyclic-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-endo-205-a-first-in-class-non-hormonal-precision-peptide-therapeutic-for-endometriosis-302721439.html

[2] Sarepta Announces First Clinical Data from siRNA Pipeline Targeting FSHD1 and DM1. Retrieved March 25, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260325621936/en/Sarepta-Announces-First-Clinical-Data-from-siRNA-Pipeline-Targeting-FSHD1-and-DM1

[3] Wave Life Sciences Announces Positive Interim Phase 1 Data from INLIGHT: Further Improvements in Body Composition, with Clinically Meaningful Reductions in Visceral Fat and Waist Circumference, at Six Months Following Single Dose of WVE-007. Retrieved March 27, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/26/3262889/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-Positive-Interim-Phase-1-Data-from-INLIGHT-Further-Improvements-in-Body-Composition-with-Clinically-Meaningful-Reductions-in-Visceral-Fat-and-Waist-Cir.html

[4] 【首发】深耕肾病和代谢领域，炫景生物完成超2亿元Pre-A轮融资. Retrieved March 27, 2026, from https://www.sohu.com/a/998759597_133140

[5] 【首发】先衍生物完成1.5亿元A轮融资，凯乘资本担任独家财务顾问. Retrieved March 27, 2026, from https://www.vbdata.cn/1519067859

[6] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved March 27, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[7] Ionis announces zilganersen New Drug Application for Alexander disease (AxD) accepted by FDA for Priority Review. Retrieved March 23, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260323790940/en/Ionis-announces-zilganersen-New-Drug-Application-for-Alexander-disease-AxD-accepted-by-FDA-for-Priority-Review

[8] Pinnacle Medicines, a Pioneer of Oral Peptide Therapeutics, Announces Oversubscribed $89 Million Series B Financing to Advance Pipeline into Clinical Trials. Retrieved March 23, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/pinnacle-medicines-a-pioneer-of-oral-peptide-therapeutics-announces-oversubscribed-89-million-series-b-financing-to-advance-pipeline-into-clinical-trials-302724900.html

[9] Relaxera Receives FDA IND Clearance for Relaxin-2 in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and in Atrial Fibrillation and Announces European Phase II Clinical Trial Initiation in H1 2026. Retrieved March 27, 2026, from https://www.biotechnewswire.ai/202603242768/relaxera-receives-fda-ind-clearance-for-relaxin-2-in-heart-failure-with-preserved-ejection-fraction-and-in-atrial-fibrillation-and-announces-european-phase-ii-clinical-trial-initiation-in-h1-2026.html

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