登上Cell子刊封面：苏州大学詹启敏/周哲敏团队揭示粪菌移植的癌症治疗效果的决定因素

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）已显示出免疫治疗的潜力，但其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效仍不明确。

近日，苏州大学癌症研究院周哲敏教授、詹启敏院士、夏淑婷副研究员、徐鉴城副研究员作为共同通讯作者（苏州大学附属第一医院肿瘤科陈凯教授，苏州大学癌症研究院刘伊娜、荣洁，苏州市疾控中心戴宁彬及苏州大学附属第一医院肿瘤科徐彩华博士为论文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上发表了题为：Strain-Level Genetic Heterogeneity and Colonization Dynamics Drive Microbiome Therapeutic Efficacy 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

该研究在肺腺癌中开展了一项粪菌移植（FMT）联合免疫治疗的前瞻性临床试验，系统阐明了肠道微生物定植的生态学规律，证明了同种菌株间的物种内遗传异质性在治疗结局中发挥着决定性作用。这些研究结果表明，个体菌株的定植动态和功能贡献遵循超越疾病特异性背景的保守原则，为精准微生物组治疗奠定了基础。

该封面图片凸显了古代医疗智慧与现代高分辨率微生物组研究的交融。这项研究表明，微生物疗法的成效取决于菌株层面的动态特性。画面中央的风格化太极（阴阳）转盘象征肠道生态系统的动态平衡，而金色/橙色与蓝色/紫色的对比色系则诠释了物种内的遗传异质性。图片底部摊开的古籍《本草纲目》奠定的古典医学根基之上，现代医用胶囊破土而出，昭示着粪菌移植（FMT）向现代疗法的演进。该研究揭示：有益微生物的成功定植及其功能影响不仅由物种存在所决定，更严格受制于菌株特异性——唯有具备独特遗传特征的菌株才能有效入驻宿主，为患者释放治疗潜能。

肠道微生物群对宿主免疫和治疗响应有着深远的影响，包括靶向 PD-1/PD-L1 信号轴的免疫检查点抑制剂（ICI）在各类癌症中的治疗效果。粪菌移植（FMT）作为一种有前景的策略，能够调控肠道微生物群并提高多种疾病（包括癌症免疫治疗、肠易激综合征和复发性艰难梭菌感染等）的治疗效果。尽管 FMT 在黑色素瘤等疾病中具有治疗潜力，但其仍受到一些关键限制的阻碍，包括移植后的不可预测结果以及缺乏标准化的供体筛选方案。

当前的基于菌株的宏基因组学工具在处理临床样本的复杂性时常常力不从心，尤其是在检测低丰度微生物或区分亲缘关系密切的菌株方面。此外，现有的粪菌移植供体选择指南优先考虑微生物多样性和排除病原体，往往忽视了植入潜力——这是粪菌移植成功的关键决定因素，取决于供体和受体在菌株水平上的兼容性。

在这项最新研究中，研究团队证实，在一项针对晚期 PD-L1 阴性非小细胞肺癌的单臂试验中，粪菌移植（FMT）可提高抗 PD-1 疗效，并延长无进展生存期。

通过高分辨率菌株追踪框架对来自不同疾病队列和健康对照的 2000 多个宏基因组进行分析，研究团队发现，同一物种内不同进化谱系的菌株具有相反的治疗效果，从而解决了此前相关研究中的结果不一致的问题。

研究团队确定了一些保守的生态学原理，在这些原理中，定植依赖于物种固有的代谢和免疫逃逸特性。至关重要的是，特定有益菌株变体的成功定植与积极的临床结局相关。最后，研究团队确定了 38 种具有强大定植潜力和显著异质性的优先肠道菌株，作为精准治疗的候选对象。

总的来说，这些发现确立了菌株-功能-效能范式，阐明了粪菌移植（FMT）不同临床结局的机制基础，并为下一代微生物组药物开发提供了指导。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00048-X