科研速递│牛黄清心丸防治脑中风机制破解：多成分多靶点协同调控六大病理环节

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（来源：广誉远）

脑中风是一种以脑血管缺血或出血性损伤为主要表现的神经系统疾病，也是全球死亡、伤残的主要原因之一，目前仍缺乏针对脑中风的神经保护药物。牛黄清心丸是脑中风防治指南及专家共识推荐的中成药，具有镇静、镇惊、解热等药理作用。该方含有的黄酮类、酚酸类、皂苷类等成分也有较强的药理活性，可改善中风引起的神经损伤。

中国药科大学研究团队最新综述首次系统揭示了经典名方牛黄清心丸防治脑中风的多成分、多靶点、多通路作用机制，为中风药物研发提供了重要理论依据。

一、脑中风治疗困境

脑中风根据发病特点可分为缺血性中风和出血性中风，其中脑缺血是临床最常见的卒中亚型，出血性中风则是死亡率最高的亚型。中风后几小时内，大脑损伤区域即发生炎症、氧化应激等级联反应，导致血脑屏障（BBB）通透性迅速增加，毒性物质进入脑实质，进一步加剧脑神经功能的损伤。目前缺血性卒中最有效的药物疗法仍是溶栓治疗，但常用药物组织纤溶酶原激活剂（tPA）受限于狭窄的治疗时间窗（超过4.5小时给药会显著增加出血转化风险）。脑出血则更缺乏有效稳定的治疗措施。

二、牛黄清心丸的独特价值

牛黄清心丸出自《太平惠民和剂局方》，也被称为局方牛黄清心丸，是一剂补中有清、寒温协调、虚实通治、标本兼顾的扶正祛邪良方。书中记载牛黄清心丸“治疗诸风缓纵不随，语言謇涩，心怔健忘，恍惚去来，头目眩冒，胸中烦郁，痰涎壅塞，精神昏愦。又治心气不足，神志不定，惊恐怕怖，悲忧惨戚，虚烦少睡，喜怒无时，或发狂癫，神情昏乱”。

近年来，牛黄清心丸被推荐治疗脑缺血痰热证，也是治疗脑出血痰热腑实、风痰上扰证的代表药物之一，《脑出血中西医结合诊疗专家共识（2021 年）》也建议其治疗内毒热蕴型脑出血。临床研究显示，牛黄清心丸联合依达拉奉可降低急性脑梗死患者的超敏C反应蛋白水平，联合纳洛酮可降低脑出血患者血清S-100β蛋白、神经肽Y水平，改善神经功能及认知。

三、牛黄清心丸治疗脑中风的活性成分及六大机制

文献系统梳理了牛黄清心丸中人参皂苷、黄芩苷、麝香酮、冰片、甘草甜素、姜黄素等活性单体防治脑中风的作用机制，归纳为以下六大途径：

1. 维持血脑屏障（BBB）完整性

BBB完整性受损是中风早期重要的病理环节。多种活性成分通过不同靶点保护BBB：

2. 抗氧化应激

中风后线粒体产生大量活性氧（ROS），诱导脂质过氧化反应：

3. 抗炎

神经炎症在中风后几分钟内开始，持续数天：

4. 抗细胞凋亡

中风可导致不可逆神经元凋亡和BBB功能障碍：

5. 调节细胞自噬

自噬的适度激活可维持细胞稳态，过度激活则造成伤害：

6. 其他机制

抑制铁死亡、氨基酸的兴奋性毒性和Ca2+过载、促进内皮细胞的生成

四、化合物配伍与靶向修饰：增效减毒

1. 药对配伍的协同作用

值得注意的是，冰片对BBB通透性具有双向调节作用：一方面能维持BBB完整性，另一方面也能扩大BBB通透性，帮助难溶化合物透过BBB发挥作用。

2. 靶向修饰提高生物利用度

五、总结

牛黄清心丸通过其多成分（人参皂苷、黄芩苷、麝香酮、冰片等）作用于Keap1、MMP-9、HMGB1、VEGF等关键靶点，调控TLR4/NF-κB、Nrf2/HO-1、PI3K/Akt等信号通路，协同干预血脑屏障破坏、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、自噬失调等中风后病理事件，从而发挥防治脑中风的作用。