荟萃分析：美洛加巴林疗效与安全性良好，或可成为DPNP的优选治疗药物

*仅供医学专业人士阅读参考

本项大样本量荟萃分析显示，美洛加巴林30mg可有效缓解DPNP患者的疼痛，显著改善睡眠质量，且安全性良好。

糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，以双侧对称性肢体远端疼痛为主要特征，常伴随睡眠障碍、焦虑抑郁等并发症，严重影响患者生活质量[1]。目前，钙离子通道调节剂是临床指南推荐的DPNP一线治疗药物[2,3]。第三代钙离子通道调节剂美洛加巴林已获批用于DPNP。近年来，多项荟萃分析为美洛加巴林的临床应用提供了高级别循证医学证据。其中，《Pain and Therapy》于2025年12月发表的一项系统综述和荟萃分析，通过大样本数据对比了美洛加巴林、加巴喷丁、普瑞巴林的疗效与安全性，为临床决策提供了重要参考[4]。医学界特别邀请本综述的通讯作者西安交通大学第一附属医院院长施秉银教授，对美洛加巴林治疗DPNP的临床证据进行综合解读，以期为临床实践提供科学依据。

研究简介

研究者于2024年7月1日全面检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库，最终纳入了34项随机对照试验（RCT），涵盖8,630例DPNP患者和13种给药方案。研究采用贝叶斯分层模型进行分析，评估了美洛加巴林（MGB）、普瑞巴林（PGB）、加巴喷丁（GBP）治疗DPNP的疗效、安全性及最佳给药剂量。

研究结果

疼痛缓解

疼痛缓解是DPNP治疗的核心目标之一。本荟萃分析发现，美洛加巴林30mg具有确切的疼痛缓解效果。具体而言，美洛加巴林30mg降低日均疼痛评分（ADPS）的效果显著优于普瑞巴林300mg[均值差（MD）=-0.29，95%置信区间（CI）：-0.53~-0.05]和美洛加巴林15mg（MD=-0.32，95%CI：-0.64~-0.01，图1）。

图1 美洛加巴林、普瑞巴林、加巴喷丁在DPNP患者中ADPS变化网格图
（黄色高亮表示干预措施之间的优势关系，绿色高亮表示劣势关系）

美洛加巴林30mg实现疼痛较基线缓解≥30%和≥50%的概率均显著高于加巴喷丁1800mg[疼痛缓解≥30%：比值比（OR）=2.33，95%CI：1.01~5.48；疼痛缓解≥50%：OR=2.87，95%CI：1.14~7.81]；美洛加巴林15mg、20mg，加巴喷丁300mg及普瑞巴林600mg实现疼痛缓解≥30%的概率也显著高于加巴喷丁1800mg（OR=2.52~4.21）；美洛加巴林15mg实现疼痛缓解≥30%的概率高于普瑞巴林300mg（OR=2.20）；普瑞巴林600mg实现疼痛缓解≥30%的概率高于美洛加巴林30mg（OR=1.78）和普瑞巴林300mg（OR=2.16，图2）。加巴喷丁3000mg实现疼痛缓解≥50%的概率高于普瑞巴林150mg、300mg及所有剂量的美洛加巴林（OR=2.64~3.34，图3）。这提示美洛加巴林在缓解疼痛方面可能与普瑞巴林与加巴喷丁具有相似的疗效，并且在临床最大剂量下，美洛加巴林30mg可能在减轻疼痛方面表现出更好的疗效。

图2美洛加巴林、普瑞巴林、加巴喷丁在DPNP患者中疼痛缓解≥30%的网络荟萃分析森林图

图3美洛加巴林、普瑞巴林、加巴喷丁在DPNP患者中疼痛缓解≥50%的网络荟萃分析森林图
（A：美洛加巴林和普瑞巴林各方案与加巴喷丁1800mg的对比结果；B：加巴喷丁和普瑞巴林各方案与美洛加巴林30mg的对比结果；C：加巴喷丁和美洛加巴林各方案与普瑞巴林300mg的对比结果；D：所有方案与安慰剂的对比结果）

另一项发表于《European Journal of Pain》的荟萃分析研究[5]同样发现，美洛加巴林在治疗3~5周时降低ADPS的效果优于普瑞巴林300mg。该研究纳入6项RCT，共3,048例神经病理性疼痛（NP）患者，其中DPNP患者占65.1%。结果显示，美洛加巴林治疗组的ADPS显著低于安慰剂组（MD=-0.60，95%CI：-0.75~-0.45，P<0.001），实现疼痛缓解率≥50%的比例显著高于安慰剂组[风险比（RR）=1.27，95%CI：1.10~1.46，P=0.001]。

而2021年的一项荟萃分析研究[6]也证实了美洛加巴林在缓解疼痛方面相较于安慰剂和普瑞巴林的优势：与安慰剂相比，美洛加巴林治疗7周内可持续降低患者的ADPS，且在治疗第3、4、5周时，其镇痛效果显著优于普瑞巴林300mg；在疼痛缓解的应答率上，美洛加巴林组患者ADPS较基线降低≥30%和≥50%的比例，均显著高于安慰剂组和普瑞巴林组。

睡眠改善

除疼痛缓解外，改善疼痛相关的睡眠干扰是DPNP治疗的另一核心目标，这是因为DPNP患者的疼痛症状多在夜间加重，极易引发睡眠障碍，而睡眠不足又会加剧患者的疼痛感知，形成恶性循环。本荟萃分析发现，美洛加巴林30mg改善睡眠干扰评分（SIS）的效果显著优于加巴喷丁1800mg（MD=-1.99，95%CI：-2.57~-1.41）和普瑞巴林300mg（MD=-0.43，95%CI：-0.68~-0.18），同时也优于低剂量的美洛加巴林15mg（MD=−0.32，95%CI：−0.64~−0.01）和20mg（MD=−0.38，95%CI：−0.65~−0.11），这说明美洛加巴林30mg在改善患者睡眠质量方面具有临床优势。

前文提到的纳入6项RCT的荟萃分析显示[5]，与安慰剂相比，美洛加巴林治疗组患者的SIS显著降低（MD=-0.66，95%CI：-0.81~-0.51，P<0.001），与本荟萃分析的结论相一致。

患者总体病情改善印象评分（PGIC）

本项荟萃分析研究中，美洛加巴林30mg达到PGIC显著改善（1-2分）的概率高于普瑞巴林300mg（OR=1.47，95%CI：1.10~1.97）、美洛加巴林15mg（OR=1.62，95%CI：1.13~2.32）和20mg（OR=1.39，95%CI：1.02~1.90）。加巴喷丁3000mg达到PGIC显著改善的概率高于普瑞巴林300mg和美洛加巴林15mg（OR=2.21~2.43）；加巴喷丁3600mg（OR=1.65~1.92）和普瑞巴林600mg（OR=1.89~2.20）达到PGIC显著改善的概率高于美洛加巴林15mg、20mg和普瑞巴林300mg。这提示美洛加巴林30mg在推荐最大剂量下能提升患者的治疗满意度，或有助于提高DPNP患者的长期用药依从性。

安全性

高剂量普瑞巴林（600mg）和加巴喷丁（3000/3600mg）易引发头晕、嗜睡等不良反应，较高的不良事件发生风险限制了其的临床应用。而美洛加巴林因对α2δ-1亚基的选择性更高，可能更少引发中枢神经系统不良事件。本荟萃分析显示，美洛加巴林15mg（OR=0.57）、20mg（OR=0.60）和普瑞巴林300mg（OR=0.59）的不良事件发生率显著低于普瑞巴林600mg；美洛加巴林30mg（OR=0.22）、15mg（OR=0.17）、20mg（OR=0.17），普瑞巴林300mg（OR=0.17）和加巴喷丁1800mg（OR=0.14）的不良事件发生率显著低于加巴喷丁900mg[4]。

尽管美洛加巴林30mg的不良事件发生率高于15mg，但仍低于普瑞巴林600mg（OR=0.59），因不良事件退出试验率相对较低，提示长期使用的耐受性良好。因此，对于使用高剂量普瑞巴林或加巴喷丁出现不良事件的患者，美洛加巴林可能是合适的替代选择。

结语

本项网络荟萃分析结果显示，美洛加巴林、普瑞巴林、加巴喷丁三种钙离子通道调节剂治疗DPNP均能有效缓解疼痛、改善患者报告结局，但不同药物及不同剂量在疗效、睡眠改善作用和耐受性上存在差异。其中，美洛加巴林30mg治疗DPNP的疼痛缓解效果与普瑞巴林300mg、加巴喷丁1800mg相当或更优，能有效改善患者睡眠质量，且耐受性更佳。尽管结果表明，较高剂量的普瑞巴林（600mg）和加巴喷丁（3000/3600 mg）对ADPS的疗效优于美洛加巴林30mg，但这些药物的高剂量通常与较高的不良反应风险相关，限制了其临床应用。普瑞巴林的疗效呈剂量依赖性，高剂量（600mg）能显著缓解疼痛、改善患者总体病情改善印象评分，但不良事件发生率随之升高；加巴喷丁常规剂量的疗效中等，高剂量（3000/3600mg）虽能提升疼痛缓解效果和患者总体病情改善印象评分，但耐受性显著下降。综合来看，美洛加巴林或可成为DPNP更具平衡性的优选治疗药物。

本项荟萃分析为美洛加巴林的临床应用积累了循证医学证据，未来还需更多研究以探索美洛加巴林在真实世界中的长期疗效、安全性及在不同人群中的适用性，同时探索其在联合治疗方案中的潜在价值。

专家简介

施秉银

• 西安交通大学第一附属医院内分泌科教授、博士研究生导师。

• 于1983年毕业于北京大学医学部，毕业后一直在西安交通大学第一附属医院工作。

• 于2014至2021年任西安交通大学第一附属医院院长。

• 长期从事甲状腺、糖尿病临床及基础研究工作。

• 现为中国医师协会健康医疗大数据应用管理专业委员会副主任委员，陕西省干细胞学会理事长，陕西省医师协会名誉会长、陕西省劳模工匠协会副会长，陕西省医师协会内分泌代谢科分会会长。先后获吴阶平医学研究奖，中国医师奖，卫生部有突出贡献的中青年专家， 陕西省教学名师，2020年全国先进工作者。

参考文献：

[1].中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021,13(6):540-557.

[2].中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组,国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2024,16(5):496-511.

[3].中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会. 糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识[J]. 中国疼痛医学杂志,2018,24(8):561-567.

[4].Guo H, et al. Efficacy and Safety of Ca(2+) Channel alpha2delta Ligands for the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathic Pain: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Pain Ther. 2025 Dec;14(6):1711-1734.

[5].Rafael Batista João, et al. Mirogabalin for Treatment of Neuropathic Pain and Associated Sleep Interference: An Updated Meta-Analysis. Mirogabalin for Treatment of Neuropathic Pain and Associated Sleep Interference: An Updated Meta-Analysis

[6].Alyoubi RA, et al. Efficacy and safety of mirogabalin treatment in patients with diabetic peripheral neuropathic pain: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Clin Pract. 2021 May;75(5):e13744.

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