eLife｜压力如何“烧坏”大脑？陕西师范大学韩静团队揭示从应激到焦虑的精确神经通路

生活中总会遭遇考试、工作压力、人际冲突等各类应激事件，不少人会因此陷入紧张、担忧、回避的焦虑状态，长期的应激性焦虑还可能发展为焦虑障碍，严重影响日常工作、生活与心理健康。

但迄今为止，对于应激究竟如何通过大脑的神经机制诱发焦虑，相关的核心脑区和神经环路究竟是什么，仍缺乏清晰且深入的认知，这也导致针对应激性焦虑的干预手段难以实现精准靶向。而乳头体上核（SuM）作为大脑下丘脑的重要核团，此前研究仅发现其参与睡眠、记忆等基础生理过程，其与情绪调控的关联却鲜少被探究。

2026年3月21日，陕西师范大学韩静在《eLife》发表题为：“A stress-activated neuronal ensemble in the supramammillary nucleus produces anxiety-like behavior in male mice”的研究工作。

本研究聚焦SuM及相关神经环路在应激诱导焦虑中的作用，以雄性小鼠为研究对象，结合多种行为学、神经学和分子生物学技术，首次明确了SuM中应激激活神经元的功能及上游关键调控通路，为焦虑的神经机制研究提供了新视角。

急性和慢性应激均可显著激活SuM神经元

为探究SuM是否为介导应激反应的特异性脑区且能否响应不同类型、不同时长的应激刺激，研究分别采用急性躯体应激和慢性心理应激两种造模方式检测 SuM的神经活性变化：

急性足底电击后，SuM中c-Fos+阳性细胞数量显著增加，相邻脑区无此变化；

慢性CSDS后，SuM中规则放电神经元（RNs）放电率显著升高，快放电神经元（FNs）无变化，局部场电位无显著差异。

化学遗传学激活SuM可诱导小鼠焦虑样行为

为探究SuM神经元激活与焦虑样行为的直接关联，研究采用化学遗传学手段开展功能验证：先向小鼠SuM核团靶向注射AAV-hM3Dq激活型病毒实现对该核团神经元的特异性激活，再通过经典焦虑行为学范式检测小鼠行为变化。

结果显示，神经元激活后的小鼠在高架零迷宫（EZM）测试中，代表焦虑程度的开臂探索时间显著减少，而旷场实验中总运动距离无明显改变，这一结果排除了运动能力异常对行为学结果的干扰，证实行为变化由焦虑样情绪引发；同时，SuM激活后的小鼠蔗糖颗粒消耗量显著降低，进一步说明SuM神经元激活诱导的焦虑样行为，会对小鼠的奖赏寻求行为产生显著的抑制作用。综上，化学遗传学激活SuM可直接诱导小鼠产生焦虑样行为，且该行为会伴随奖赏动机的下降。

vSub-SuM为谷氨酸能兴奋性投射通路，特异性编码焦虑样行为

逆行示踪证实SuM接收dSub和vSub的投射且投射神经元均表达Vglut1（谷氨酸能标记），不表达Vgat（GABA能标记），为兴奋性投射；

钙成像显示，小鼠从EZM闭臂进入开臂时，vSub-SuM投射神经元钙活性显著升高，dSub-SuM无变化；足底电击后，两者钙活性均升高，但仅vSub-SuM与焦虑行为相关。

研究意义

SuM是调控小鼠应激性焦虑样行为的重要下丘脑核团，其神经元被急性/慢性应激特异性激活，整体激活或SANs特异性激活均可诱导焦虑样行为；

SANs是SuM中介导焦虑的核心神经元集群，该集群具有应激特异性，不响应奖赏刺激，其激活可同时引发行为学和生理层面的应激/焦虑反应；

vSub-SuM谷氨酸能投射通路是调控慢性应激焦虑的关键环路，而dSub-SuM通路无此功能，慢性抑制该通路可有效缓解CSDS诱导的焦虑样行为。

该研究首次明确SuM核团激活与焦虑样行为的直接因果关系，为解析应激性焦虑的神经环路机制提供新的核心靶点，也为焦虑相关疾病的靶向干预研究奠定重要实验基础。

文章来源：

https://doi.org/10.7554/eLife.108593.2.sa4

小编的话：

你是否曾在压力来临的某个深夜，感到心跳怦怦，坐立难安，好像大脑里有个警报器被按响，再也停不下来？这不仅仅是“想太多”。科学家发现，这可能是你大脑深处一个叫“乳头体上核”的开关，被压力触发了。是它在悄悄制造那些挥之不去的紧张和担忧。

所以，当焦虑感再次来袭时，或许可以告诉自己：这只是一个被过度激活的神经回路在报警。你不是一个人，很多人的大脑，都在以类似的方式工作。

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