北京
科技日报讯 （记者朱虹 通讯员衣晓峰）记者3月18日从哈尔滨医科大学获悉，该校教授周春水团队首次证实丙酮酸脱氢酶是抗细胞衰老的强力靶点。相关研究成果日前在线发表于国际期刊《衰老细胞》，为抗衰老及衰老相关疾病治疗新药研发提供了重要的理论依据和核心靶点。
细胞衰老的蓄积是机体衰老的最重要原因，也与肿瘤等衰老相关疾病的发生发展密切相关，选择性清除衰老细胞成为抗衰老研究的重要方向。目前已有多款衰老细胞清除药物问世，但因靶点特异性不足，普遍存在副作用大、清除效率低的问题。当前亟须挖掘衰老细胞的特异性表型，为新型抗衰老药物研发提供精准方向。
其中，DNA损伤等多种应激状态引发的应激诱导性衰老，已成为机体衰老的重要诱因。为深入解析衰老细胞的内部特征，周春水团队建立了电离辐射诱导的衰老成纤维BJ细胞模型，通过定量蛋白组学分析技术，精准筛选出178种在衰老细胞中丰度变化超4倍的蛋白。经进一步的信号通路分析和功能验证，研究人员发现，低水平的糖代谢和低丰度的分子伴侣家族，是衰老成纤维细胞最显著的特异性特征。
在此基础上，团队开展了靶向干预实验。结果显示，抑制丙酮酸脱氢酶、谷氨酰胺分解酶或分子伴侣Hsp90蛋白的活性，均能实现对衰老成纤维细胞的选择性杀伤。这证实，三羧酸循环以及分子伴侣蛋白是衰老细胞生存和维持的必要条件。同时，研究团队发现联合用药呈现协同效应：将丙酮酸脱氢酶抑制剂与分子伴侣Hsp90蛋白抑制剂联合使用后，大幅提升了对衰老细胞的选择性杀伤效率。这在动物实验中取得了显著成效，D-半乳糖诱导的衰老小鼠的身体机能得到明显改善。这一结果充分验证了丙酮酸脱氢酶在抗衰老中的核心作用，也为联合用药研发提供了重要思路。
研究合作者、哈尔滨医科大学附属第二医院教授杨宇介绍，以往细胞衰老研究多聚焦于衰老相关分泌表型及基因转录重编程，对衰老细胞内部的蛋白变化特征了解甚少。团队借助定量蛋白组学技术，首次揭示了丙酮酸脱氢酶的抗衰老靶点价值，填补了相关研究空白。
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