精准狙击，全面逆转：替妥尤单抗N01为中重度活动期TED患者带来多维度获益

*仅供医学专业人士阅读参考

替妥尤单抗靶向治疗中重度活动期TED带来全面获益！

甲状腺眼病（TED）是一种与甲状腺疾病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病，其病程迁延，临床表现复杂，包括眼睑退缩、眼球突出、复视等，严重影响患者的生活质量[1]。TED的发病机制尚不完全明确，但普遍认为眼眶成纤维细胞（OF）表面高表达的胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和促甲状腺素受体（TSHR）是关键致病靶点，两者协同促进OF的活化、增殖和脂肪化，从而促使TED发生发展[2,3]。

近年来，随着对TED发病机制认识的深入，以靶向IGF-1R的单克隆抗体——替妥尤单抗为代表的生物制剂应运而生，为TED的治疗带来了新突破。作为中国首个获批的IGF-1R抗体药物，替妥尤单抗N01通过精准靶向IGF-1R通路，为中国TED患者提供了全新的治疗选择。本期，大连医科大学附属第二医院博士陈昕彦副主任医师分享一例中重度活动期TED患者的诊疗经过，系统梳理其在使用替妥尤单抗N01治疗后的临床转归，并由大连医科大学附属第二医院内分泌与代谢病科刘海霞教授进行点评，以期为临床同道提供实践参考。

病例介绍：替妥尤单抗N01治疗中重度活动期TED患者

1.基本信息

患者，女性，49岁。

主诉：发现甲状腺功能亢进症2年余，眼部肿痛伴视物模糊1年，加重2个月。

现病史：患者2年前因自觉颈部增粗、四肢乏力就诊于外院，确诊为“甲状腺功能亢进症”，开始规律服用甲巯咪唑治疗。1年前患者出现左眼部胀痛不适，伴有视物模糊、复视，于我院门诊检查示促甲状腺素受体抗体（TRAb）8.54 IU/L↑，甲状腺彩超提示双叶甲状腺回声改变，诊断为TED。甲巯咪唑半片、1/4片交替口服治疗。2个月前患者自觉左眼视物模糊较前加重，伴胀痛感，偶有心悸。为求进一步诊治来我院。发病以来，患者睡眠增多，饮食可，二便如常，近期体重未见明显变化。

既往史：发现血压升高3月余，最高达135/105 mmHg，未口服药物治疗，血压波动120-135/80-100 mmHg。否认吸烟、饮酒史。

体格检查：心率88次/分，呼吸16次/分，血压128/96 mmHg。体质指数（BMI）24.4 kg/m²。双眼眼球前突，左眼睑裂增宽，双眼结膜充血，角膜透明，双侧瞳孔等大等圆（图1），对光反射灵敏。甲状腺无肿大及压痛，未扪及结节，无震颤，未闻及血管杂音。

图1：治疗前双眼外观

2.眼部专科检查（表1）

表1：治疗前眼部专科检查

临床活动性评分（CAS）：总分10分，患者评分为7分（表2）。

表2：治疗前CAS

3.辅助检查

3.1实验室检查（表3）

表3：治疗前实验室检查

3.2影像学检查

• 眼眶磁共振成像（MRI）：双侧眼球略向前突出，眼球壁前缘中点至两侧颧突连线的垂直距离：左侧为16 mm，右侧为17 mm。双侧下直肌略增粗，符合Graves眼病改变（图2）。

  
  

  图2：治疗前眼眶MRI

• 眼眶断层显像：双侧眼球略突出；左上直肌、右内直肌放射性分布略增强；双侧泪腺放射性分布增强；结合病史和影像学检查考虑诊断为活动性TED（图3）。

  
  

  图3：治疗前眼眶断层显像

4.临床诊断

（1）甲状腺功能亢进症 Graves病

（2）中重度活动期TED

• 活动性评估：活动期（CAS 7分）

• 严重性评估：中重度（眼睑退缩≥2 mm，中度软组织受累，突眼度≥正常值上限+3 mm）

5.诊疗经过与治疗决策

患者症状明确且已影响生活质量。与患者充分沟通治疗方案时，患者明确表示拒绝接受糖皮质激素治疗。基于此，在继续抗甲状腺药物治疗的基础上，经全面评估并与患者商议，决定启动靶向生物制剂治疗。根据2025年发布的《甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识》，替妥尤单抗已获批TED适应证[3]，故优先考虑替妥尤单抗治疗。

治疗方案：采用替妥尤单抗N01注射液静脉输注，首剂10 mg/kg，随后以20 mg/kg剂量维持，每3周一次，共计划完成8次治疗。

6.疗效评估

患者自述：随着治疗推进，视物模糊较前明显改善。

疗效指标评估：包括CAS评分、突眼度、睑裂宽度及影像学变化。

6.1 CAS评分动态变化

随着治疗的推进，患者CAS呈现显著下降趋势，从治疗前的7分降至第8次治疗后的1分（表4）。

表4：治疗前后CAS变化

6.2 突眼度变化及睑裂宽度变化（图4）

突眼度测量显示，治疗后双侧眼球突出均有显著改善：左眼从16 mm降至14 mm，右眼从17 mm降至14 mm。

睑裂宽度测量显示，左眼睑裂宽度从11 mm降至9 mm，右眼睑裂宽度维持在8 mm

图4：持续使用替妥尤单抗治疗后双眼外观照片

6.3 影像学复查结果（第8次治疗后）

• 眼眶断层显像：与基线检查相比，双侧眼球未见突出，较前明显好转；左眼上直肌放射性分布略增强，较前略好转；右眼内直肌放射性分布本次已恢复正常；双侧泪腺放射性分布增强，较前大致相仿（图5）。

  
  

  图5：治疗后眼眶断层显像

• 眼眶MRI：双侧眼球突出较治疗前好转，双侧下直肌增粗程度减轻。

7. 安全性评估

治疗期间患者未报告明显不适，无输液相关不良反应发生。听力复查未见进一步下降，血糖监测未见异常升高。患者对治疗耐受性良好，依从性高。

专家点评
TED靶向治疗的临床启示：精准靶向，多维获益

TED遵循“活动期-静止期”的进展规律：活动期以眼眶软组织炎症为核心，若未及时控制可进入静止期，出现眼外肌病变、眼睑畸形等不可逆结构损伤，严重影响患者外观与生活质量[2]。本例患者从出现眼部症状至就诊已历时1年，且近2个月症状明显加重，CAS评分高达7分，提示处于明显的活动期。如不及时干预，炎症过程可能导致不可逆的组织重塑和纤维化。因此，准确把握治疗窗口期，在活动期阶段启动有效干预，是改善患者预后的关键。

TED的治疗策略需要综合考虑患者病程、分期分级、既往治疗效果、治疗安全性、费用及患者意愿。既往传统治疗如糖皮质激素虽能缓解炎症，但部分患者疗效不理想，且存在长期使用带来的不良反应风险。本例患者明确拒绝激素治疗，在充分沟通后选择靶向生物制剂方案，这一决策既尊重了患者意愿，也契合了当前TED治疗从“症状缓解”向“病因阻断”转变的发展趋势。

本例患者接受全程8次替妥尤单抗N01治疗后，获得了多维度的显著改善：CAS评分从7分降至1分，突眼度回退2-3 mm，影像学显示眼外肌炎性活动显著消退，且治疗全程未发生严重不良事件，患者耐受性良好。这进一步印证了替妥尤单抗N01在中重度活动期TED治疗中的价值。该药物通过精准靶向IGF-1R，阻断TSHR/IGF-1R信号通路串扰，抑制眼眶OF的活化，从而实现控制炎症、改善突眼、保护视功能的多重目标。随着替妥尤单抗N01在国内的广泛应用，期待更多真实世界数据积累，进一步优化TED的个体化治疗策略，为患者带来更优的预后与生活质量。

病例提供者简介

陈昕彦博士

• 大连医科大学附属第二医院博士，副主任医师

• 辽宁省糖尿病医学营养科普分会委员

• 辽宁省妊娠糖尿病医学营养分会委员

• 大连市软组织疼痛研究会委员

• 曾在中国老年学和老年医学学会主办的“辽宁青年医师骨质疏松症病例巡展”赛中获二等奖

• 曾发表SCI及核心期刊论文多篇，出版著作4部。参与辽宁省科技厅自然科学基金课题2项

点评专家简介

刘海霞教授

• 大连医科大学附属第二医院内分泌科主任，内科教研室副主任，博士生导师。
  

• 辽宁省百千万人才工程百层次人选，省“兴辽英才”，省青年名医，大连市高端人才。
  

• 博士毕业于中国医科大学，美国哈佛大学BIDMC研修。
  

• 所在团队辽南内分泌科最早开设甲状腺、内分泌生长发育、医学体重管理与糖尿病缓解等三个特色方向。作为项目主持人负责国家级、省市级科研课题多项。

• 中华医学会内分泌分会委员
  

• 中华医学会糖尿病分会胰岛素抵抗学组委员
  

• 中国医师协会内分泌代谢医师分会委员
  

• 中国医师协会内分泌代谢医师分会肥胖学组委员
  

• 中国医师协会内分泌代谢医师分会罕见病学组委员
  

• 中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会常务委员
  

• 中华中医药学会络病分会常务委员
  

• 辽宁省医学会内分泌分会副主任委员
  

• 大连市医学会内分泌分会主任委员

参考文献：

[1] 中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组，中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）[J]. 中华眼科杂志，2022，58(9):646-668.

[2] Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.

[3] 北京医院 国家老年医学中心,中国医药教育协会老年药学专业委员会．甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识[J]．临床药物治疗杂志,2025,23(3):1-10

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