上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
自然杀伤（NK）细胞是先天免疫效应细胞，但在免疫抑制性肿瘤微环境中，其细胞毒性潜力可能会受损。明确导致 NK 细胞这种功能障碍的分子机制，对于癌症免疫治疗的进步至关重要。
2026 年 3 月 17 日，中国科学技术大学生命科学与医学部孙成教授团队（孙鹏、许啸宇为论文共同第一作者）在Nature Immunology期刊发表了题为：Targeting NK cell CLEC12B enhances cancer immunotherapy 的研究论文。
该研究鉴定了CLEC12B是 NK 细胞的抑制性检查点，解析了其调控肿瘤免疫逃逸的分子机制，并进一步开发了具有临床转化潜力的纳米抗体，通过靶向破坏CLEC12B-脂蛋白脂肪酶信号轴，恢复 NK 细胞活性并抑制肿瘤进展，且该纳米抗体与 PD-1 阻断联合使用时具有强大的协同疗效。这些发现为 NK 细胞免疫治疗提供了具有价值的新靶点与新策略。
在这项最新研究中，研究团队发现，CLEC12B充当抑制性检查点，限制 NK 细胞介导的抗肿瘤免疫。肝细胞癌患者的肿瘤浸润 NK 细胞中 CLEC12B 的高表达与不良临床预后相关。研究团队进一步确定了脂蛋白脂肪酶是 CLEC12B 的功能性配体，触发抑制性信号转导，从而抑制 NK 细胞活化。
在上述发现的基础上，研究团队开发了一种高亲和力的纳米抗体作为潜在的治疗药物，可破坏CLEC12B-脂蛋白脂肪酶信号轴，从而在临床前模型中恢复 NK 细胞活性并抑制肿瘤进展。此外，这种纳米抗体与 PD-1 阻断联合使用时具有强大的协同疗效。这些发现确立了 CLEC12B 作为重新武装免疫系统对抗实体恶性肿瘤的有前景的治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02471-0
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