破解急危重症异质性难题！复旦中山医院宋振举教授团队牵头研究推动ARDS精准治疗

急性呼吸窘迫综合征（ards）作为急危重症领域的难治性疾病，因高度异质性，传统 “一刀切” 治疗效果受限，死亡率居高不下。

近期，复旦大学附属中山医院宋振举教授团队牵头并联合全国11家知名医疗机构开展的多中心、前瞻性队列研究，在行业国际权威期刊《european respiratory journal》（欧洲呼吸杂志，if 21.2）发表了题为“large-scale proteomic profiling identifies distinct inflammatory phenotypes in acute respiratory distress syndrome: a multicentre, prospective cohort study”的研究论文。团队首次精准识别并提出 ards 三种炎症表型，为该疾病的精准诊疗提供全新分型依据，彰显了中国团队在急危重症领域的研究实力。

ards的核心困境是“异质性”——同样的诊断，不同患者的临床特征、炎症反应、病情进展和治疗效果截然不同。传统诊疗中，医生多依据临床症状和常规检查（临床表型）制定治疗方案，而对生物学机制和特征（生物学内型）缺乏深入的了解，难以准确评估患者的“异质性”，导致临床治疗效果不佳、新药和新技术研究效果评价不精准。为破解这一难题，2023年6月，宋振举教授牵头联合国内20余家三级医疗机构，率先在国内成立了“中国脓毒症和ards临床研究协作联盟”，组建了全国多中心、跨学科研究团队，开启了这场针对ards炎症异质性的“精准解码”之旅。

本研究兼具队列规模、技术方法与机制解析的多重创新：研究共纳入 1048 名患者，构建发现队列与两大独立验证队列，经严格的样本筛选与数据交叉验证，确保研究的稳定性和普适性；创新采用靶向血清蛋白质组学技术，检测患者发病 72 小时内的 362 种炎症相关蛋白，实现对 ards 炎症反应的全景式解析；同时结合潜类别分析、机器学习等前沿生物信息学方法，首次突破20年前提出的 ards“高炎症 / 低炎症” 的二元分型理论，创新性的鉴定出 c1、c2、c3 三种具有显著差异的炎症表型。

三种表型在临床结局、分子机制、影像学特征上呈现鲜明差异；研究也同时实现了多模态精准分型的创新融合，首次建立起 ards 炎症表型与肺部影像学特征的明确关联。c1 表型以先天免疫强烈激活、细胞因子风暴和代谢重编程为核心，肺部通气功能损伤最严重，90 天死亡率达 72%，是高风险亚型；c2 表型呈现免疫抑制特征，组织修复通路高度活跃，炎症反应温和，90 天死亡率仅 41%，预后最佳；c3 表型为中度炎症激活状态，患者年龄最大，临床特征和结局介于前两者之间。

研究另一核心创新点，在于首次揭示不同 ards 表型的差异化治疗响应规律：糖皮质激素治疗和高呼气末正压（peep）通气策略，能显著改善 c1 表型患者的 90 天生存率，却会增加 c2 表型患者的死亡风险，c3 表型则无明显获益，这一发现为临床 “量体裁衣” 制定治疗方案提供了精准的科学标尺。研究首次把蛋白质组-影像组学-临床/器官功能联系起来，把“分子异质性”映射到“肺部形态异质性”，引起了国内外同行的广泛关注。

美国匹兹堡大学医学中心georgios d. kitsios 教授在同期《european respiratory journal》杂志上对该研究进行了述评，认为该研究在ards 传统的两类框架之外提出更高颗粒度、机制更连贯的三表型结构，挖掘出“被二分类掩盖”的高风险人群，加深了对生物学的认识；推动了ards精准分型从发现到验证、模型优化、可行性测试与早期实施的演进，使急危重症精准医学触手可及。

该研究的发表，对于急危重症医学的发展具有里程碑式的学术与临床价值。不仅为 ards 的精准诊疗奠定了分子基础，推动其治疗从 “经验驱动” 向 “精准驱动” 转变，更填补了国内外 ards 蛋白质组学分型研究的空白；同时为其他异质性急危重症的表型研究提供了可复制的 “多中心队列 + 组学分析 + 临床转化” 研究范式。

本研究第一作者为复旦大学附属中山医院急诊科博士后林梦娜，共同第一作者为复旦大学附属中山医院急诊科徐斐翔主治医师和广东省人民医院重症医学科邓医宇教授；共同通讯作者为上海市第一人民医院急危重病科主任王瑞兰教授和上海交通大学医学院附属仁济医院呼吸与危重症医学科吴学玲教授。

通讯作者宋振举教授目前担任复旦大学附属中山医院副院长、急诊科副主任（主持工作）、复旦大学应急救援与急危重症研究所所长、上海市急危重症临床研究中心主任。长期深耕 ards、脓毒症等急危重症的发病机制与精准诊疗研究，主持国家重点研发计划、国家科技重大专项等多项国家级课题，坚持以临床需求为导向，推动科研成果向临床应用转化，为急危重症学科发展提供了重要支撑。

上观号作者：复旦大学附属中山医院