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早筛查、早诊断、早治疗。
2026年3月18日是第26个全国爱肝日,主题为“遏制肝硬化,远离肝癌”。在肝病疾病谱发生深刻变革的当下,代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为我国第一大慢性肝病,其与肥胖的密切关联,使得肝病防治需要新的视角。值此之际,“医学界”特邀首都医科大学附属北京同仁医院消化科展玉涛教授,从消化肝病专家的视角,剖析MAFLD的疾病负担、早期识别策略及治疗新进展,探讨如何从源头阻断肝硬化、肝癌的发生。
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“肝硬化是肝癌发生的主要病理基础,大多数肝癌都发生在肝硬化基础上,因此,预防和遏制肝硬化对肝癌防治至关重要。”展玉涛教授开宗明义。他进一步指出,我国导致肝硬化的慢性肝病疾病谱已发生显著变化:过去乙型肝炎是肝硬化的最常见原因,但随着乙肝疫苗接种和抗病毒药物的广泛应用,乙肝病毒感染及相关肝硬化风险逐渐降低;然而,随着经济发展和生活方式改变,MAFLD发病率快速攀升,其引起的肝硬化呈上升趋势。MAFLD已成为我国第一大慢性肝病,患病率接近30%[1],美国器官共享网络数据库显示,MAFLD相关肝硬化占比已从2002年的1%飙升至2016年的16%[2]。“人们对乙肝导致肝硬化的危害已有较充分认识,但对MAFLD引起的肝硬化风险却认知不足,因此,MAFLD是当前更需要关注的人群。”展玉涛教授说道。
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临床上,不少患者甚至部分医生认为“脂肪肝没啥大事”。对此,展玉涛教授指出,这种认知源于脂肪肝早期无明显症状,但其潜在危害不容小觑:不仅可向肝硬化、肝癌进展,还会显著增加心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病及肝外肿瘤的发病风险[3]。“脂肪肝发展到肝硬化是一个缓慢过程,必经肝纤维化阶段。”展玉涛教授解释道,“发生肝纤维化的脂肪肝患者是需要积极干预的重点对象。”
然而,过去常规影像学(如超声、CT、MRI)难以检出肝纤维化,导致许多患者被漏诊。值得庆幸的是,近年来瞬时弹性成像技术(如FibroScan、iLiveTouch)的应用,使得肝纤维化(F2期)的检出成为可能。“这是肝病领域的重要进展,能够帮助我们较早地发现肝纤维化,如果没有这个仪器,也可用简便的血清学模型即肝纤维化4项(FIB-4)对脂肪肝患者进行肝纤维化的筛查,但FIB-4对肝纤维化的筛查效果没有肝脏弹性检测仪好。”展玉涛教授强调。
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脂肪肝由多种原因引起,通常说的脂肪肝一般是指非酒精性脂肪性肝病,目前被更名为代谢相关脂肪性肝病,即MAFLD。之所以被更名为代谢相关脂肪性肝病,是因为它由引起心血管疾病的代谢性疾病所致,这些代谢性疾病包括肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常,其中肥胖是最常见的原因。因此,减重治疗是治疗脂肪肝的重要措施。
减重的治疗基石是生活方式干预,但临床实践中面临患者长期依从性差、部分患者即使调整生活方式肝脏炎症和纤维化仍无改善的困境。“中青年患者食欲好,难以坚持饮食治疗;重度肥胖患者很难进行符合运动治疗时间和强度的规律运动。”展玉涛教授坦言。
近年来,随着新型减重药物的问世,减重治疗观念发生重大变革。《肥胖症中国诊疗指南(2024年版)》[4]中已将药物治疗关口前移:超重合并脂肪肝等代谢并发症者,经生活方式干预未达成减重目标,可启动药物治疗;肥胖合并代谢并发症者,推荐采用药物干预。
展玉涛教授强调:“MAFLD常伴有糖尿病、血脂异常、高血压等多重代谢性疾病,这些代谢性疾病对健康有重要危害,MAFLD的治疗不能只盯着肝脏,必须对伴有的代谢性疾病进行综合管理。”因此,治疗理念已从“单纯保肝”升级为对体重、血糖、血脂、血压、肝酶等多重代谢指标的综合管理。
减重对上述代谢性疾病具有一定防治作用,在这一理念驱动下,兼具减重与肝脏直接获益的药物对MAFLD患者更为有益。展玉涛教授特别提到我国自主研发的胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂——玛仕度肽。其中,激动GLP-1受体能抑制食欲、延缓胃排空,从而减轻体重;激动GCG受体,一方面促进白色脂肪分解、激活棕色脂肪产热、增强肝脏脂肪酸β-氧化,提升能量消耗[5-8],另一方面直接作用于肝脏,促进肝内脂肪分解、改善糖脂代谢、甚至可能减轻肝小叶炎症延缓纤维化进展[9-13]。
临床研究数据提供了有力证据:GLORY-2研究显示,在不合并2型糖尿病的中国肥胖人群中,玛仕度肽9mg组治疗60周平均体重降幅达20.08%,48.7%实现≥20%减重,腰围显著缩小14cm[14];GLORY-1研究则表明,基线肝脏脂肪含量≥10%的患者,治疗48周后肝脏脂肪相对降幅达80.2%,ALT、AST等肝酶显著下降[15]。
“玛仕度肽具有减重、降糖和减轻脂肪肝的作用,较单纯的GLP-1受体激动剂在治疗肥胖伴糖尿病的MAFLD患者方面更具优势,可能更适合这类患者的治疗。”展玉涛教授评价道。此外,该药还展现出改善血脂、血尿酸的作用,实现多重代谢协同获益。
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最后,谈及如何在临床实践中落实“遏制肝硬化,远离肝癌”的目标,展玉涛教授对基层医生和公众发出呼吁:
第一要务是“提高认知”,需要认识到慢性肝病(如MAFLD)向肝硬化发展的潜在重要危害,重视对慢性肝病的防治;
第二要务是“加强肝纤维化的筛查”,对MAFLD等慢性肝病患者定期进行FIB-4或瞬时弹性成像检查,发现肝纤维化者积极干预,以遏制其向肝硬化发展;
此外,临床中伴肥胖/糖尿病的MAFLD患者非常常见,对这类患者的治疗应同时兼顾减重、降糖以及治疗脂肪肝。在符合适应症前提下,可考虑GCG/GLP-1双靶点药物,这既是对肥胖和糖尿病的治疗,也是对肝脏健康的主动保护。
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从乙肝到MAFLD,肝病疾病谱的变迁提醒我们:脂肪肝已非“小问题”,而可能是将来肝硬化、肝癌的重要源头。脂肪肝与肥胖的紧密关联,意味着肝病防治需要关口前移——在纤维化早期积极干预。而减重作为关键抓手,正推动治疗理念从“单纯保肝”向“综合代谢管理”深刻变革。以玛仕度肽为代表的GCG/GLP-1双靶点药物,凭借“减重+护肝”的双重获益,为伴肥胖/糖尿病的MAFLD患者提供了新选择。早筛早诊、综合管理、全周期防治——这既是“遏制肝硬化,远离肝癌”的必由之路,也是守护肝脏健康的时代之策。
专家简介
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展玉涛教授
北京同仁医院消化科
医学博士,博士后,主任医师,教授,博士研究生导师
中日医学科技交流协会消化病学分会 会长
海峡两岸医药卫生交流协会肝病学专委会 副主任委员
国家卫健委百姓健康电视频道消化病学专委会 主任委员
中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组 委员
全国疑难及重症肝病攻关协助组 委员
北京市肝病学分会 委员
主要从事慢性肝病的临床和科研工作,在北京同仁医院开设的脂肪肝门诊北京市最早的脂肪肝门诊。作为项目负责人主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市教委科技计划资助项目等多项课题研究
参考文献:
[1]中国医药生物技术协会慢病管理分会,等. 中华肝脏病杂志,2025,33(05):422-433.
[2]Li B, Zhang C, Zhan YT. Can J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul 2;2018:2784537.
[3]Targher G, Tilg H, Byrne CD. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021,6(7):578-588.
[4] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 协和医学杂志, 2025, 16(1): 90-108.
[5] Sarina K,et al.Physiol Rev.2024 Jul 1;104(3):1021-1060.
[6] Sánchez-Garrido MA, et al. Diabetologia. 2017 Oct;60(10):1851-1861.
[7] Stefano DP,et al. Obes Rev.2022 Feb;23(2):e13372.
[8] Yanyun C,etc.81st ADA Virtual;25-29 June 2021,682-P
[9] Xie CC, et al. World J Hepatol 2024 May 27; 16(5): 731-750
[10] Boland ML, et al. Nat Metab. 2020 May;2(5):413-431.
[11] Galsgaard KD, Elmelund E, et al. Mol Metab. 2022 Dec;66:101639.
[12] Habegger KM, Stemmer K, et al. Diabetes. 2013 May;62(5):1453-63.
[13] Tillman EJ, Rolph T. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Dec 14;11:601290.
[14] https://innoventbio.com/#/news/654.
[15] L Ji,et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. NEJM. May 24, 2025.
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