上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
慢性疼痛是全球范围内导致残疾和疾病负担的主要原因，影响着超过20%的人口。目前的治疗方法仍显不足，非甾体抗炎药对慢性疼痛的疗效有限，且存在胃肠道、肾脏和心血管方面的风险。阿片类药物虽然对严重疼痛有效，但会导致耐受性、依赖性和成瘾性。这些局限性凸显了对于研发安全、有效的疼痛治疗手段的迫切需求。
2026 年 3 月 4 日，温州医科大学附属眼视光医院/瓯江实验室张懿、陈江帆、瞿佳团队，在Cell Research期刊发表了题为：40 Hz light flickering alleviates chronic pain via adenosine signaling in the retina-amygdala pathway 的研究论文。
该研究表明，每天 2 小时40 Hz 闪烁光照射，就能有效缓解慢性疼痛，甚至还能“删除”疼痛记忆。
这项研究揭示了 40 Hz 闪烁光作为一种新型非侵入性的疼痛管理方法具有多方面的治疗益处，并解析了控制慢性疼痛和疼痛记忆的独特视网膜-中央杏仁核回路和腺苷信号机制。
近年来，非侵入性的光刺激疗法逐渐进入科学家们的视野，已有研究表明，光疗对抑郁症、失眠和阿尔茨海默病等疾病具有改善作用。
尤其是40 Hz频率的光闪烁刺激，因其在动物实验中能够逆转阿尔茨海默病病理变化而备受关注。美国 FDA 甚至将 40 Hz 伽马脑波的声光刺激设备认定为“突破性设备”。
40 Hz 闪烁光的镇痛效果
在这项新研究中，研究团队首先在小鼠身上测试了不同频率、强度的闪烁光对慢性疼痛的影响。他们采用了两种经典的疼痛模型：CFA 模型模拟炎症性疼痛，SNI 模型模拟神经病理性疼痛。
实验结果令人惊喜：每天 2 小时、2000 勒克斯（大约阴天户外光照的五分之一水平）的 40 Hz 闪烁光干预，能够显著缓解两种模型小鼠的机械性痛觉。更令人振奋的是，这种镇痛效果在光照结束后仍能持续超过 6 小时。
该研究还发现了一些关键规律：
频率特异性：20 Hz 或直流光无效，80 Hz 效果弱于 40Hz；
强度依赖性：提高光照强度可缩短起效时间；
治疗时间窗：小鼠建模前进行光照不能预防痛觉超敏，说明其主要作用于已形成的慢性疼痛。
作用机制：眼睛到大脑的“镇痛专线”
光是如何“跑”进大脑并止住疼痛的呢？这是研究要解决的核心问题。
通过先进的病毒示踪技术，研究团队发现了一条此前未知的通路：眼睛（视网膜）→中央杏仁核（CeA，大脑的疼痛处理中心）。这条“视网膜-中央杏仁核通路”就像一条直通大脑疼痛中枢的“镇痛专线”。
功能实验证实了这条通路的关键作用：
通过化学遗传学激活投射至中央杏仁核的视网膜神经节细胞，可增强 40 Hz 光疗效果；
抑制这些细胞则可完全阻断光的镇痛作用；
光遗传学直接激活中央杏仁核中接收视网膜输入的神经元，足以产生镇痛效果。
有趣的是，研究团队还发现介导这一效应的并不是负责非成像视觉功能的内源性光敏视网膜神经节细胞，而是常规的视网膜神经节细胞。
分子机制：腺苷信号的“止痛开关”
在分子层面，研究团队揭示了更精细的调控机制。40 Hz 光刺激能快速、持久地升高中央杏仁核细胞外的腺苷水平，这种升高依赖于腺苷通过平衡型核苷转运体的外排。
关键实验证据包括——
药理学阻断核苷转运体可消除光诱导的腺苷升高和镇痛作用；
直接向中央杏仁核输注腺苷可完美模拟 40 Hz 光的镇痛效果；
这种镇痛作用依赖腺苷 A2A 受体，基因敲除或药理学拮抗该受体会完全阻断镇痛效果。
研究团队还发现，被 40 Hz 光激活的中央杏仁核神经元中，超过 80% 表达脑啡肽——这是大脑自身的“天然止痛药”。40 Hz 光刺激能促进中央杏仁核内源性脑啡肽的释放，形成了多层次的镇痛机制。
突破性发现：“删除”疼痛记忆
慢性疼痛最棘手的问题之一是“疼痛记忆”——即使原始损伤已愈合，大脑仍会“记住”疼痛，导致对轻微刺激也产生过度反应。
这项研究还发现，40 Hz 光照能够干扰疼痛记忆的再巩固过程，40 Hz 光照或向中央杏仁核输注腺苷，可使中央杏仁核中的痛觉过敏变得不稳定并得以逆转，这与痛觉的记忆再巩固过程相呼应，这也表明了中央杏仁核是消除疼痛记忆的关键部位。
因此，40 Hz 光照不仅能缓解当下的疼痛，还能“改写”大脑的疼痛记忆，让已缓解的疼痛不再因外界刺激而复发，实现了疼痛记忆的长效消除。
研究意义与临床前景
这项研究具有重要的理论和应用价值。在理论上，这是首次发现眼睛和大脑疼痛中枢之间存在直接的功能连接，40 Hz 的光能激活这条“视觉-镇痛通路”。在应用上，这项研究为慢性疼痛患者提供了一种无创、无明显副作用的治疗新选择。与药物和手术治疗相比，光疗具有安全性高、可及性强、患者可在家自行操作等优势。
值得一提的是，该团队近年来在光疗领域取得了一系列重要成果，他们此前曾发现，40 Hz 光照能通过大脑皮层腺苷信号促进睡眠，还能增强脑胶质淋巴流动，这些发现为光疗在神经系统疾病中的应用奠定了坚实基础。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41422-026-01227-7
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