北京中医药大学北京中医药研究院团队在药学顶刊发表研究

北京中医药大学王遥教授等人联合在Acta Pharmaceutica Sinica B上发表研究，题目为“Suppressing FXR promotes antiviral effects of bile acids via enhancing the interferon transcription"

摘要：胆汁酸（BAs）是哺乳动物体内的天然代谢产物，具有作为抗病毒药物的潜力。然而，由于对鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）受体及其下游信号通路的认识有限，且 CDCA 抑制病毒感染的效率相对较低，限制了其临床应用。

本研究表明，CDCA 的受体法尼醇 X 受体（farnesoid X receptor，FXR）可负向调控干扰素信号通路，从而导致 CDCA 抑制病毒复制的效果降低。FXR 缺失或药理学抑制可增强干扰素信号的激活，从而抑制病毒感染。在机制上，FXR 通过与活化的干扰素调节因子 3（interferon regulatory factor 3，IRF3）相互作用，削弱其 DNA 结合能力与转录活性。由于 FXR–IRF3 相互作用导致的 IRF3 转录活性降低，会显著削弱 IFNβ1（Interferon Beta 1，IFNB1）的表达及细胞的抗病毒反应，尤其在 CDCA 处理条件下更为明显。在 FXR 缺失的细胞中，或与 Z-古古甾酮（Z-guggulsterone，GUGG）联合处理时，CDCA 限制病毒感染的能力更强。因此，这些结果提示 FXR 是 CDCA 抑制病毒复制的限制因素，其原因可归因于 FXR 在干扰素信号通路中发挥“信号刹车”的作用。通过抑制 FXR 来增强胆汁酸代谢物作为抗病毒药物的临床应用，可能是一种很有前景的药物策略。

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