Nature子刊：上交大团队开发抗癌益生菌群，显著增强抗癌免疫，甚至逆转耐药

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，尤其是以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）疗法，是治疗多种晚期癌症的有效手段。然而，临床上仅有部分患者能获益，相当一部分患者对治疗无响应或产生耐药。

大量的研究表明，肠道菌群在调控抗肿瘤免疫反应中扮演着关键角色，被证实与免疫治疗疗效密切相关，因此，靶向肠道菌群是提升免疫治疗疗效极具前景的治疗策略。

2026年3月9日，上海交通大学杨琛、王颖、陆舜等人在"Nature Microbiology"期刊上发表了一篇题为" A clinic-responder-derived defined microbial consortium enhances anti-PD-1 immunotherapy efficacy in mice "的研究论文。

研究团队成功构建出一个由15种肠道细菌组成的合成菌群：RCom，无论个体肠道菌群背景如何，口服RCom都能显著增强PD-1抗体的抗肿瘤疗效，甚至能逆转耐药性，为改善癌症免疫治疗效果提供了益生菌群干预策略。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队首先对59例接受抗PD-1治疗的非小细胞肺癌患者的粪便样本进行了分析，筛选出在治疗应答者中富集、普遍的肠道细菌，随后剔除与严重副作用相关的菌种，结合代谢相互作用分析，最终构建出了一个由15种肠道细菌组成的合成菌群：RCom，其包含5种拟杆菌门和10种厚壁菌门。

进一步分析发现，这15种细菌间存在丰富的代谢互作，体外实验证实，无论细菌初始比例如何，RCom都能迅速形成稳定的群落结构。此外，拟杆菌门物种可为厚壁菌门物种提供氨基酸等营养物质，这种代谢互作是整个群落稳定存在和发挥功能的基础。

体内实验显示，无论小鼠肠道菌群背景如何，口服RCom都能在小鼠肠道稳定定殖，显著激活CD8+ T细胞，同时调节树突状细胞（DC）功能，增强肿瘤杀伤能力。

RCom的构建（图：论文截图）

在多种小鼠肿瘤模型中（肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等），口服RCom联合抗PD-1治疗，显示出显著的协同抗肿瘤效果，显著增强CD8+ T细胞的浸润和激活，抑制肿瘤生长。

此外，无论是预防性还是治疗性补充RCom均有效，在肿瘤接种前预防性补充和肿瘤接种后治疗性补充，均能显著增强抗PD-1的疗效。

值得一提的是，在抗PD-1治疗耐药的小鼠中，口服RCom能够成功恢复甚至增强抗PD-1的治疗效果，部分小鼠甚至出现肿瘤完全消退，证实其能逆转免疫治疗耐药。

从机制上来讲，RCom通过代谢互作能稳定定殖，并产生丁酸盐、肌苷等免疫调节代谢物，激活树突状细胞，进而促进CD8+ T细胞的活化和肿瘤浸润，增强肿瘤杀伤能力，最终增强抗PD-1的疗效。

研究团队指出，不同个体间肠道菌群的巨大差异是菌群疗法的主要障碍，但这项研究表明，无论小鼠肠道菌群背景如何，补充RCom均能稳定增强抗PD-1疗效，表明RCom具有巨大的临床转化潜力。

综上，这项研究首次从临床响应患者出发，成功构建出具有稳定互作和免疫调节功能的益生菌群，且能在不同肠道菌群背景下发挥作用，有望成为PD-1治疗的佐剂，让更多癌症患者从免疫治疗中获益。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41564-026-02279-6

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