16+8 轻断食跌下神坛？中山大学研究发现

体液免疫记忆是疫苗发挥长期保护作用的核心，长寿浆细胞（LLPCs）作为抗体的主要分泌细胞，其在骨髓中的存活与维持是体液免疫记忆的关键，而调控该细胞寿命的分子机制此前尚未明确。间歇性饮食作为一种常见的生理应激方式，被证实能调控先天和适应性免疫细胞功能，但其对长寿浆细胞存活及疫苗诱导的保护性抗体持续时间的影响，一直是领域内的未知问题。

图 1：文章来源（Immunity）

2026 年 2 月 23 日，中山大学中山医学院徐春亮教授团队在Immunity期刊上发表题为

「Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells」

研究者以小鼠为模型，采用隔日禁食、16/8 限时进食、长期禁食三种方案，发现所有禁食模式均能显著减少骨髓中的多克隆浆细胞数量，且该效应在多种骨骼中普遍存在。对免疫 NP-KLH、流感疫苗、Ad5-nCoV 疫苗及感染淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）的小鼠实施禁食后，血清中相应抗原特异性 IgG1 浓度显著降低，骨髓中的抗原特异性长寿浆细胞被耗竭。经流感疫苗免疫的禁食小鼠在活病毒攻击后，体重下降更明显、存活率更低、肺部损伤更严重，证实禁食会削弱疫苗诱导的保护性免疫，且该作用对记忆 B 细胞无影响，具有靶点特异性。

进一步探究机制发现，禁食会触发代谢切换，促使肝脏产生酮体，其中 BHB 是介导浆细胞耗竭的关键分子。生酮饮食（KD）会模拟禁食效应，通过升高 BHB 浓度耗竭骨髓浆细胞；而敲除酮体合成关键酶 BDH1 的小鼠因无法产生 BHB，其浆细胞不会因禁食减少，外源性补充 BHB 则能恢复该效应。BHB 并非作为能量物质发挥作用，而是通过结合浆细胞表面的羟基羧酸受体 2（HCAR2），激活 HCAR2-Gαi-腺苷酸环化酶-cAMP 信号轴，下调浆细胞表面 CXCR4 的表达，导致浆细胞脱离骨髓存活微环境，迁移至外周血后发生凋亡。

图 2：间歇性禁食通过 BHB 耗竭骨髓长寿浆细胞，进而损害体液免疫记忆

在人体试验中，39 名健康志愿者参与的 16/8 限时进食和 51 名志愿者参与的 5:2 禁食试验均显示，两种禁食方案会显著加速流感、SARS-CoV-2、脊髓灰质炎等多种疫苗或感染诱导的保护性抗体衰减。24 小时或 16 小时禁食后，志愿者外周血中 BHB 浓度升高，循环浆细胞数量增加 2 倍，且富含长寿浆细胞的 DRlow 亚群被显著动员，体外实验也证实 BHB 能下调人骨髓浆细胞表面的 CXCR4 表达。

该研究首次明确了禁食损害体液免疫记忆的分子机制，提示疫苗接种前后需关注饮食干预的影响，为优化疫苗接种策略提供了重要参考。

参考文献：

Zhu, Yiming et al.「Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells.」Immunity, S1074-7613(26)00003-8. 23 Feb. 2026, doi:10.1016/j.immuni.2026.01.002.

我们长期为科研用户提供前沿资讯、实验方法、选品推荐等服务，并且组建了 70 多个不同领域的专业交流群，覆盖PCR、细胞实验、蛋白研究、神经科学、肿瘤免疫、基因编辑、外泌体、类器官等领域，定期分享实验干货、文献解读等活动。

添加实验菌企微，回复【】中的序号，即可领取对应的资料包哦～

【2401】论文写作干货资料（100 页）

【2402】国内重点实验室分子生物学实验方法汇总（60 页）

【2403】2024 最新最全影响因子（20000+ 期刊目录）

【2404】免疫学信号通路手册

【2405】PCR 实验 protocol 汇总

【2406】免疫荧光实验 protocol 合集

【2407】细胞培养手册

【2408】蛋白纯化实验手册

【2501】染色体分析方法汇总

【2502】国自然中标标书模板

【2503】WB 实验详解及常见问题解答

【2504】DeepSeek 论文写作常用口令

【2505】中国科学院期刊分区表（2025 年最新版）

【2506】期刊影响因子（2025 年最新版）

【2507】130 种实验室常用试剂配制方法（附全套资料）

【2508】常见信号通路

【2509】限制性核酸内切酶大全