童年创伤如何刻进大脑：一项研究揭示了从压力到行为障碍的清晰路径

当童年遭遇父母离异、长期被忽视、校园霸凌或生活在极度动荡的环境中时，这些剧烈的压力不仅仅是心理层面的阴影，更是一场针对正在发育中的大脑的“物理破坏”。

在孩子大脑这座“情绪堡垒”的关键施工期，这些创伤如同持续的“地震”，精准地震松了负责调节焦虑和感受快乐的两个核心区域（外侧隔核与纹状体）中的“特种水泥”Claudin-5蛋白。这种微观层面的“偷工减料”导致血脑屏障出现肉眼不可见的裂缝，从而为日后难以治愈的焦虑、抑郁及情感冷漠埋下了深刻的生理祸根。

2026年3月7日，乌得勒支大学Michael A. van der Kooij在国际知名期刊《Brain, Behavior, and Immunity》发表题为：Early life stress in mice disrupts blood-brain barrier function and reduces claudin-5 expression in the lateral septum and striatum, with linked behavioral impairments的研究。

核心：早期生活应激可导致小鼠幼年期血脑屏障通透性升高、紧密连接蛋白 claudin‑5降低及外周IL‑6升高且幼鼠体重与应激易感性相关；上述改变可引发成年后社交与奖赏学习障碍，提示早期血脑屏障损伤可能通过炎症介导长期行为异常。

小鼠早期生活应激可破坏血脑屏障（BBB）功能

本研究观察小鼠早期不良应激对血脑屏障的影响。

实验组在出生后2到9天采用限制垫料筑巢的方式制造应激，对照组不作处理；在第9天分别检测脑组织基因表达或通过注射荧光素钠来评估血脑屏障是否完整。和对照组相比，经历早期应激的幼鼠在 2到16天体重增长明显下降；第9天时整个大脑的荧光素钠含量两组没有明显差别。

分区域检测后发现，早期应激对内侧前额叶皮层、海马和小脑没有明显影响，但会让外侧隔区和纹状体的荧光素钠渗出明显增多。到第16天时，这两个脑区的荧光素钠含量又恢复到无差异水平，说明早期应激对血脑屏障的影响只是暂时的。到第122天时，全脑荧光素钠水平都较低，两组之间也没有差别。

早期应激损伤血脑屏障紧密连接

早期生活应激会特异性破坏小鼠外侧隔区和纹状体的血脑屏障，使关键紧密连接蛋白Claudin‑5表达明显下降。

幼鼠体重越轻，对应激越敏感，不仅Claudin‑5降低更明显，外周炎症因子 IL‑6 水平也会显著升高。

应激还会降低纹状体 Occludin 蛋白水平，从多方面损伤血脑屏障结构，为后续长期行为异常埋下隐患。

LBN暴露并未影响小鼠的空间导航、焦虑样行为及运动能力

通过Y迷宫和高架十字迷宫（EPM）测试分别评估了小鼠的空间记忆和焦虑水平并监测了运动活性以排除干扰。结果显示：

空间记忆：LBN组与对照组表现均优于随机水平且两组间无差异。

运动能力：两组小鼠的运动活性无显著差别。

焦虑表现：在EPM测试中，两组小鼠在开放臂的停留时间、进入次数以及运动活性上均无显著差异。

简而言之，LBN暴露对这些行为指标没有产生明显影响。

研究意义

• 研究发现生命早期压力仅在极短的时间窗口内，特异性地破坏了大脑关键区域（侧隔核和纹状体）的血脑屏障。

• 证实了这种早期的、可修复的屏障渗漏是成年后出现社交障碍和动机缺乏等行为问题的根源。

• 提出早期体重可作为预测个体对压力易感性的简单生物指标，为早期干预提供了新靶点。

https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106530

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