Nature Aging：李慧艳等发现这种糖酵解代谢物可延缓衰老，延长健康寿命

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（来源：抗衰老产业联盟）

衰老涉及系统环境的多种有害变化，导致功能衰退和年龄相关疾病。然而，衰老过程中潜在的自我保护性适应性改变仍未得到充分研究。

2026年3月6日，来自南湖实验室李慧艳教授团队在 Nature Aging 杂志发表题为“The glycolytic metabolite phosphoenolpyruvate restricts cGAS-driven inflammation to promote healthy aging”的文章。

该研究发现，糖酵解代谢产物磷酸烯醇式丙酮酸（PEP），可抑制cGAS驱动的炎症反应，从而促进健康衰老。

为了探究衰老系统环境对cGAS驱动的炎症的潜在影响，研究人员首先进行了血浆转移实验，并评估了小鼠体内cGAS-STING通路的激活情况。简而言之，向年轻的受体小鼠静脉注射来自老年（20月龄）或年轻（3月龄）小鼠的血浆，随后用1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染受体小鼠，以激活cGAS-STING通路。

结果发现接受老年血浆移植的小鼠的干扰素分泌、环磷酸鸟苷-AMP (cGAMP) 生成以及干扰素刺激基因 (ISG) 的表达均显著降低，表明老年血浆抑制了 cGAS-STING 通路，表明衰老的系统环境能够抑制 cGAS-STING 通路的激活。

通过检测了老年小鼠与年轻小鼠血浆代谢组的变化，鉴定出34种显著改变的代谢物。其中，只有PEP显著抑制了双链DNA（dsDNA）诱导的cGAS-STING通路激活。

从机制上讲，PEP通过与环磷酸鸟苷-AMP合成酶（cGAS）竞争性结合，作为cGAS-干扰素基因刺激因子（STING）通路的一种内源性抑制剂发挥抗炎的作用。

接下来，研究人员评估了PEP对衰老相关表型的影响。正如预期的那样，PEP治疗组小鼠的衰弱指数评分显著低于未治疗的小鼠，衰老标志基因的表达以及衰老细胞的比例也显著改善。健康寿命评估表明，PEP 治疗使中位生存期延长了 8.1%，而最大寿命基本不受影响，这些发现表明补充PEP可促进健康衰老。

由于PEP给药后脑组织中PEP水平也升高，研究人员紧接着探究了其对脑衰老的影响，发现PEP补充剂可缓解自然衰老小鼠的大脑衰老。值得指出的是，PEP补充剂还可减轻5×FAD小鼠阿尔茨海默病病情进展。

最后，研究人员探索了PEP在人体中的作用，发现与小鼠中观察到的动态模式一致，男性和女性血液中的循环PEP水平均随年龄增长而升高，在56-65岁达到峰值，然后随着年龄增长（≥65岁）而下降，这表明PEP在衰老过程中发挥着进化保守的作用。

此外，对老年人（年龄≥56岁）的PEP水平与健康特征进行了关联分析发现，较高的PEP水平与较低的炎症SASP水平以及衰老相关的功能衰退呈负相关。

总而言之，这些数据表明，PEP可作为一种潜在的保护因子，有助于维持人类的健康老龄化。

文章来源：aging

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