Nature：中外学者合作提出“铁死亡的饮食效应”，揭示饮食调控T细胞铁死亡和免疫应答新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

铁死亡（Ferroptosis）铁死亡（Ferroptosis）是 2012 年发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质（peroxidized lipids）诱导发生，对外周 CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞的稳态及功能发挥着关键调控作用。

2026 年 3 月 4 日，昆士兰大学余迪作为通讯作者，昆士兰大学王乃琪、陈之岸，华中科技大学同济医学院附属同济医院姚银，齐鲁工业大学（山东省科学院）孙成龙、张浩，中国科学院过程工程研究所魏炜、栗锋，山东大学齐鲁医院孙磊作为共同第一作者，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity 的研究论文。

该研究表明，饮食中的多不饱和脂肪酸（PUFA）与单不饱和脂肪酸（MUFA）的比例，能够显著调控T 细胞对铁死亡的抗性，即“铁死亡的饮食效应”（Dietary Effects on Ferroptosis，DEF），这一机制在调控 T 细胞稳态和免疫应答中发挥着重要作用。

在这项新研究中，研究团队证明，小鼠 T 细胞对铁死亡的抵抗能力关键，取决于标准啮齿动物饲料的组成，而铁死亡的饮食效应（dietary effects on ferroptosis，DEF）在 T 细胞稳态和免疫应答调控中具有重要作用。

DEF 不依赖于肠道微生物群，而是由饮食中的多不饱和脂肪酸（PUFA）和单不饱和脂肪酸（MUFA）含量的变化所驱动，这些变化导致淋巴组织和 T 细胞中脂质种类的丰度发生改变。

与此相一致的是，研究团队在多个健康人群队列中发现，人类 T 细胞的铁死亡抵抗能力也与血浆脂质谱相关，主要表现为与主要脂质类别中 PUFA/MUFA 比值呈负相关。

在缺乏关键脂质过氧化物清除剂 GPX4 的情况下，饮食对铁死亡的影响决定了 T 细胞的适应能力，并广泛调控 T 细胞依赖性体液免疫和 T 细胞介导的抗肿瘤免疫，包括在 CAR-T 细胞疗法中的应用。

从机制上来说，负责长链脂肪酸活化的关键酶ACSL4在 T 细胞中高表达，其偏好性地催化 PUFA 代谢，增加其在细胞膜磷脂中的丰度，支撑了由 DEF 介导的滤泡辅助性 T（TFH）细胞生成和功能的调控。

总的来说，这项研究拓宽了我们对于个体免疫力差异的理解，阐明了“脂质代谢-T 细胞铁死亡抗性”这一调控轴是免疫输出的重要调节阀。该研究不仅揭示了在免疫学研究中一个容易被忽视但却至关重要的实验条件——标准化鼠粮的营养成分偏差足以对实验结果产生显著影响，还为通过靶向脂质代谢（例如调增饮食中 PUFA/MUFA 的摄入比例，或通过药物调节脂质代谢）来优化免疫反应，为增强疫苗效力及提高 T 细胞介导的免疫疗法效果提供了全新策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10193-4