Adv Sci丨肺里有一群“免疫稳压器”T细胞，缺失或致慢阻肺病悄然降临

慢性阻塞性肺疾病（简称 “ 慢阻肺病 ” ）， 素有呼吸系统 “ 沉默的杀手 ” 之称 。其可怕之处在于，当患者被确诊时，肺功能往往已遭受不可逆的损伤。长期以来，医 学界 都在苦苦寻觅一种方法，期望能在症状未显、肺功能尚未明显滑坡的窗口期，精准识别出高危人群。近日，这一愿景因 可能因一群全新免疫细胞发现 而 成为 现实。

近日，首都医科大学基础医学院王炜教授团队，联合中日友好医院、首都医科大学附属北京世纪坛医院、北京大学第三医院等机构，在Advanced Science上发表研究文章Single-Cell RNA Sequencing of Human Lung Tissues Reveals Metallothionein-Positive T Cells as a Novel Potential Marker of Susceptibility to Chronic Obstructive Pulmonary Disease。研究团队利用单细胞RNA测序技术深入肺部免疫微环境，发现了一群身份独特的T细胞。其数量的消长轨迹，或许正是解开慢阻肺病早期预警与发病机制的关键钥匙。

慢阻肺的发病与气道慢性炎症密切相关，但肺部免疫细胞如何从生理状态转向病理失控，一直是未解之谜。研究团队首先对健康不吸烟者、慢阻肺病前期（ pre-COPD ）和稳定期患者的肺组织进行了单细胞测序。在 T 细胞群体中，一个此前未被报道的亚群引起了他们的注意：这群细胞高表达金属硫蛋白基因家族（如 MT1X 、 MT2A ），而金属硫蛋白通常被认为是重金属解毒剂和抗氧化剂。团队将其命名为 MT-high T 细胞。进一步的统计分析揭示了令人惊讶的变化：在健康人肺组织中， MT-high T 细胞占 T 细胞总数的 25.20% ，如同潜伏在肺部的隐形 “ 稳压器 ” ；而在 pre-COPD 患者中，其比例已骤降至 4.52% ；到了确诊患者阶段，更是锐减至 1.16% 。这种进行性的数量缺失，与疾病的演进轨迹高度吻合。

深入研究揭示， MT-high T 细胞扮演着至关重要的 “ 稳压器 ” 角色。当 MT-high T 细胞与活化的 CD8 ⁺ T 细胞共培养时，前者能显著抑制后者的增殖及炎症因子释放。这种抑制作用是通过分泌巨噬细胞迁移抑制因子（ MIF ）的信号分子来实现的。在健康状态下， MT-high T 细胞通过 MIF 通路有效遏制 CD8 ⁺ T 细胞的过度反应，防止其误伤肺组织；而在慢阻肺病患者体内，由于 MT-high T 细胞的耗竭， “ 稳压器 ” 失灵，导致活化的 CD8 ⁺ T 细胞失控，最终加剧了肺部的慢性炎症与结构性破坏。这也解释了为何患者肺部始终存在过度活化的 CD8 ⁺ T 细胞浸润，揭示了免疫稳态失衡的关键环节。

这项研究最具临床转化潜力的发现是：肺部的免疫异常在外周血中亦有迹可循。团队进一步在 80 例独立样本的验证队列中，通过流式细胞术检测了外周血 MT-high T 细胞的频率。结果显示，从健康不吸烟者（ NC ， 8.56% ）、吸烟者（ CS ， 7.54% ）到 pre-COPD 患者（ 2.45% ）和确诊患者（ 1.36% ），其比例呈现阶梯式下降。验证队列的数据分析显示，预测个体肺功能是否下降的 AUC （曲线下面积）高达 0.89 ，而区分慢阻肺病高危人群与健康人的 AUC 值则可达到 0.949 。这意味着，未来或许只需一次简单的抽血检测，即可无创、便捷地筛查出慢阻肺高危人群，将防治关口大幅前移。

基于此，慢阻肺病的治疗思路迎来了新的曙光。理论上，恢复或补充 MT-high T 细胞的功能， 有望 纠正免疫 稳态 失衡 。 当然，从实验室的发现到临床应用落地，仍需经历更大规模的人群前瞻性验证，并探索体内调控的安全性与有效性。但毋庸置疑，这项研究为理解慢阻肺病、实现真正的早期干预点亮了一盏明灯。未来，随着技术的成熟，我们或许能通过监测血液中这群免疫守护者的数量，提前预知肺部危机，让慢阻肺病这一沉默杀手 不再隐匿。

https://doi.org/10.1002/advs.202509332

制版人：十一

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